羅格列酮對(duì)糖尿病高血壓大鼠血管舒張功能的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、第一部分高脂高糖飲食對(duì)SHR主動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響及機(jī)制研究
　　目的:探討高脂高糖飲食對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneouslyhypertensiverats,SHR)主動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響及其可能機(jī)制。通過(guò)研究主動(dòng)脈血管間粘附分子-1(vascularadhesionmolecule-1,VCAM-1)和細(xì)胞間粘附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)mR

2、NA的表達(dá),結(jié)合大鼠空腹血糖、體重及胰島素等變化綜合分析高脂高糖飲食對(duì)SHR的影響及機(jī)制。
　　方法:6周齡的雄性SHR24只,隨機(jī)等分成高脂高糖飼料組(實(shí)驗(yàn)組,n=12)和普通飼料組(對(duì)照組,n=12)。每周測(cè)量空腹體重和血糖,第6周和第12周大鼠眼底靜脈叢取血檢查空腹胰島素(fastinginsulin,FINS)含量的變化并計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(insulinsensitivityindex,ISI)。12周末處死大鼠,分別取

3、兩組動(dòng)物的胸主動(dòng)脈做離體血管環(huán)對(duì)乙酰膽堿(Acetylcholine,Ach)的內(nèi)皮依賴性舒張功能實(shí)驗(yàn),并提取主動(dòng)脈總RNA,通過(guò)實(shí)時(shí)定量RT-PCR實(shí)驗(yàn)檢測(cè)其VCAM-1和ICAM-1mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果:2組大鼠均未見(jiàn)死亡,從第6周起,實(shí)驗(yàn)組SHR的體重顯著高于對(duì)照組體重(P<0.01);高脂高糖飲食對(duì)SHR空腹血糖無(wú)明顯影響(P>0.05);實(shí)驗(yàn)第6周時(shí),實(shí)驗(yàn)組ISI明顯低于對(duì)照組(P<0.01),說(shuō)明實(shí)驗(yàn)組SHR較對(duì)

4、照組產(chǎn)生明顯胰島素抵抗;實(shí)驗(yàn)組離體血管環(huán)對(duì)Ach內(nèi)皮依賴性的最大舒張率較對(duì)照組明顯降低(P<0.01);實(shí)驗(yàn)組動(dòng)脈VCAM-1mRNA的相對(duì)表達(dá)量是對(duì)照組的1.97倍,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),而兩組ICAM-1mRNA表達(dá)的比較無(wú)差異(P>0.05)。
　　結(jié)論:高脂高糖誘導(dǎo)6周,可使SHR產(chǎn)生明顯的胰島素抵抗。另外高脂高糖飲食能致SHR主動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能明顯降低,可能與主動(dòng)脈顯著增加的VCAM-1mRNA表達(dá)

5、及胰島素抵抗有關(guān)。
　　第二部分羅格列酮對(duì)糖尿病高血壓大鼠血管舒張功能的保護(hù)作用及其機(jī)制研究
　　目的:探討羅格列酮對(duì)糖尿病高血壓大鼠胸主動(dòng)脈血管舒張功能的影響,通過(guò)分析血清腫瘤壞死因子-α(tumournecrosisfactor-α,TNF-α)濃度及主動(dòng)脈VCAM-1和ICAM-1mRNA的表達(dá)變化分析可能的血管保護(hù)機(jī)制。
　　方法:自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)隨機(jī)等分成3組,高脂高糖飼料組(A組,n=12)、糖尿

6、病組(B組,n=12)和羅格列酮(Rosiglitazone)干預(yù)組(C組,n=12)。3組動(dòng)物均飼以高脂高糖飼料,6周后給予B、C兩組SHR腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)造糖尿病模型,以72小時(shí)后隨機(jī)血糖>16.67mmol/L為造模成功標(biāo)準(zhǔn)。C組羅格列酮灌胃干預(yù)4周,劑量為6mg/kg體重。干預(yù)結(jié)束后,腹主動(dòng)脈取血檢查TNF-α含量,分別取3組動(dòng)物的胸主動(dòng)脈做離體血管環(huán)對(duì)乙酰膽堿(Ach)的舒張功能實(shí)驗(yàn),

7、并提取主動(dòng)脈總RNA,做實(shí)時(shí)定量RT-PCR實(shí)驗(yàn),檢測(cè)VCAM-1和ICAM-1mRNA的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:糖尿病高血壓大鼠胸主動(dòng)脈對(duì)Ach誘導(dǎo)的血管舒張功能明顯降低,且血中TNF-α濃度顯著升高,主動(dòng)脈VCAM-1和ICAM-1mRNA表達(dá)顯著提高,羅格列酮干預(yù)能顯著改善其血管舒張功能,降低血中TNF-α濃度,同時(shí)降低主動(dòng)脈VCAM-1和ICAM-1mRNA表達(dá),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　結(jié)論:羅格列酮