微循環(huán)障礙和糖尿病及其慢性并發(fā)癥的關系.pdf

1、第一部分皮膚微血管舒張功能測定方法的建立及在糖耐量正常人中的檢測 目的：建立和優(yōu)化無創(chuàng)傷性皮膚微血管舒張功能檢測技術一毛細血管恢復試驗并檢測糖耐量正常人的微血管舒張功能。 方法：在毛細血管顯微鏡下，觀察受試者皮膚甲襞微血管加壓致反應性充血后毛細血管密度的變化，用毛細血管恢復率作為測定微血管舒張功能的指標。選取糖耐量正常人53例，其中9例在不同日先后做2次微血管舒張功能檢查，間隔時間大于7天，控制條件一樣。在同日做微循環(huán)檢

2、查時，分別選擇不同的加壓時間(1分鐘，4分鐘，8分鐘)比較毛細血管恢復率的變化情況。 結果：阻斷毛細血管血流lmin后，毛細血管恢復率僅為(21.3±7.0)％，明顯低于阻斷時間為4min或8min組。而阻斷4min后測定的毛細血管恢復率和阻斷8min后測定值基本相似，沒有統(tǒng)計學差異。毛細血管恢復率的變異系數(shù)(CV)值為18.7±2.0％。53 例平均年齡為(65.6±6.7)歲的糖耐量正常者微血管舒張功能檢測結果顯示，平均毛細

3、血管密度基礎值為(37.5±8.2)支/mm<'2>，峰值為(50.3±9.6)支/mm<'2>，毛細血管恢復率為(37.50±6.8)％，男女之間沒有明顯差異。年齡與毛細血管恢復率呈負相關(r=-0,413,P<0．05)。 結論：阻斷血流時間設定為4min能夠較好較快的反映微血管舒張功能。因此，本課題選擇了阻斷4min作為試驗方案。毛細血管恢復試驗操作簡便，重復性高、穩(wěn)定性好，是比較理想的研究微血管舒張功能的新方法。初步對糖

4、耐量正常者做了微血管舒張功能的檢測，年齡與毛細血管恢復率呈負相關。 第二部分社區(qū)2型糖尿病人群中微血管舒張功能檢測及和慢性并發(fā)癥的關系 目的：測定社區(qū)2型糖尿病人群的皮膚微血管舒張功能，觀察其影響因素以及和慢性并發(fā)癥之間的關系。 方法：對上海市中心城區(qū)的社區(qū)2型糖尿病患者共367人進行了微血管舒張功能的檢測，同時檢查了尿白蛋白肌酐比、小瞳孔眼底成像、外周神經系統(tǒng)檢查和頸動脈B超，按有無慢性并發(fā)癥及并發(fā)癥種類的多少

5、分組，比較毛細血管恢復率(％)的差異，并對各種慢性并發(fā)癥的危險因素進行分析。 結果：2型糖尿病人平均年齡為(66.0±10.9)歲，平均毛細血管恢復率為(29.6±12.3)％年齡、糖尿病病程、收縮壓、糖化血紅蛋白和毛細血管恢復率密切相關(P<0.05)。伴有糖尿病微血管并發(fā)癥患者的毛細血管恢復率和毛細血管密度峰值都明顯低于對照組(P<0.05)。與>30％的水平相比，毛細血管恢復率在20-30％組及<20％組是糖尿病視網膜病變

6、的獨立危險因素(OR:5.78，95％CI:2.064-16.184；OR：21.267.95％CI：7.180-62.989)，校正了年齡、性別、糖尿病病程、HbA1c和收縮壓混雜因素后，仍有統(tǒng)計學意義(adjusted OR:1.013，95％CI:1.006-1.020；adjusted OR:1.023，95％CI：1.015-1.030)。毛細血管恢復率20-30％組及<20％組也是白蛋白尿的獨立危險因素(adjusted O

7、R：1.007；95％CI：1.003-1.011；adjusted OR：1.015；95％CI：1.010-1.020)。此外，毛細血管恢復率<20％組是糖尿病外周神經病變的危險因素之一(OR:5.188；95％CI:2.201-12.231)。隨著糖尿病微血管并發(fā)癥種類的增多，毛細血管恢復率呈明顯遞減趨勢(39.5±11.5 vs 27.8±9.4 vs 20.9±9.3 vs 15.1±5.0，P<,trend><0.05)。伴

8、有頸動脈斑塊病變患者的毛細血管恢復率、毛細血管密度峰值和基礎值都低于無斑塊病變者，但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。 結論：毛細血管恢復率是糖尿病視網膜病變、白蛋白尿和外周神經病變的獨立危險因素，并且隨著微血管并發(fā)癥種類的增多呈明顯遞減趨勢，但與大血管病變的關系不明顯。檢測微血管舒張功能，有助于早期觀察糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生和嚴重程度。 第三部分 2型糖尿病大鼠腸系膜微循環(huán)的改變及其發(fā)病機制的探討 目的：觀察2型

9、糖尿病大鼠腸系膜微血管和微血流的變化，脂質過氧化產物水平以及抗氧化酶表達的改變。 方法：選取2型糖尿病大鼠(Otsuka long-evans tokushima fatty，OLETF)33只，非糖尿病大鼠(long-evans tokushima otsuka，LETO)7只，全麻狀態(tài)下，使用帶電腦圖像處理裝置的微循環(huán)活體觀察電視顯微鏡進行活體腸系膜微循環(huán)觀察。檢測微血管分支數(shù)目、微動脈及微靜脈口徑、微靜脈中沿壁滾動與貼壁黏

10、附的白細胞數(shù)、微動脈邊流和軸流的寬度、內皮細胞厚度等。實驗結果經電視錄像記錄后用圖像處理系統(tǒng)定量測定。ELISA方法測定大鼠尿8-iso-PGF2a水平，同時RT-PCR和Westem Blot方法檢測抗氧化酶的表達差異。結果：OLETF大鼠腸系膜微血管分支數(shù)比LETO大鼠減少24.5％(P<0.01)，微血管分支數(shù)與血糖水平呈負相關(r=-0.44，P<0.05)。OLETF大鼠的微動脈邊流寬度小于對照組，邊流與管徑的比值顯著減少(P