糖尿病及其并發(fā)癥氧化損傷機理研究.pdf

1、目的:DM已成為繼癌癥、心血管疾病后的第三大威脅人類健康的疾病.近年來,一系列動物實驗及臨床研究提示氧化損傷是DM及其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的共同機制之一,但目前對于DM氧化損傷機理的系統(tǒng)研究尚未給予足夠重視,尚缺乏不同層次氧化損傷的系統(tǒng)資料.另外,動物模型是DM研究的重要前提之一,目前以STZ為基礎(chǔ)建立的模型最為常用.近年來部分實驗對STZ特異性胰島B細胞損傷提出挑戰(zhàn).因此,該課題擬通過部分實驗深入探討不同層次的ROS誘發(fā)因素、發(fā)生部位、反應

2、特點、作用階段、損傷類型、致病過程;進一步認識DM氧化損傷機理;探討STZ是否存在胰島外損傷作用.結(jié)論:①ROS以及ROS激發(fā)體系能夠促進體外蛋白質(zhì)糖基化作用,具有顯著的時間-效應關(guān)系和劑量-效應關(guān)系;②建立了蛋白糖基化研究的相關(guān)方法;體外制備AGEs是成功的;原位二步灌注法原代分離后的大鼠肝細胞符合本實驗要求;STZ誘導的高血糖動物模型是成功的;③AGEs能促進微粒體系統(tǒng)及肝細胞氧化損傷,具有劑量依賴性;④GSH與LA等抗氧化劑對體外