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文檔簡介
1、背景與目的
缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)會造成神經(jīng)細(xì)胞壞死和凋亡,不但嚴(yán)重威脅新生兒的生命,而且會導(dǎo)致一系列神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。腦內(nèi)能量代謝障礙而引起腦組織早期壞死和延遲凋亡是HIE重要的病理機(jī)制之一。在此過程中,腦細(xì)胞供氧供能發(fā)生障礙可以引發(fā)一系列病變,包括谷氨酸受體激活,尤其是N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartate,NMDA)系統(tǒng)的
2、激活,細(xì)胞游離鈣離子的蓄積以及鈣離子介導(dǎo)的自由基損傷和線粒體功能損傷,最后導(dǎo)致細(xì)胞壞死和凋亡。美金胺作為一種新型的非競爭性NMDA受體拮抗劑,具有較好的神經(jīng)保護(hù)作用的同時不會影響正常的神經(jīng)活動。托吡酯作為一種AMPA/KA受體拮抗劑, 具有多種的神經(jīng)保護(hù)作用且毒性小。從理論上講,這兩種神經(jīng)保護(hù)機(jī)制相互依賴、有協(xié)同作用,因此我們推測美金胺和托吡酯聯(lián)合用藥能有效地減輕新生鼠的缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischemic brain i
3、njury, HIBI)。
材料與方法
7日齡SD大鼠192只按Rice方法制備HI模型。新生大鼠分成4組: ①HI組:只注射生理鹽水;②美金胺組: HI后即刻經(jīng)腹腔注射美金胺20mg/kg,其后每12小時注射1mg/kg維持量,共四次。③托吡酯組: HI后即刻經(jīng)腹腔注射托吡酯40mg/kg,其后每12小時注射10mg/kg維持量,共四次。④聯(lián)合用藥組HI后即刻經(jīng)腹腔注射美金胺20mg/kg,其后每12小時注
4、射1mg/kg維持量,共四次。同時,經(jīng)腹腔注射托吡酯40mg/kg,其后每12小時注射10mg/kg維持量,共四次。
HI后48小時進(jìn)行TUNEL染色凋亡檢測及Caspase-3免疫活性檢測和陽性細(xì)胞計數(shù),及HI后72小時進(jìn)行神經(jīng)損傷評分以評價其短期效果。HI后21日進(jìn)行足錯誤測試,評估其神經(jīng)功能。HI后22日采用TTC染色觀察病理改變,并對腦損傷按Palmer等的方法進(jìn)行評分和測量右腦重量缺失,即右腦半球相對左腦半球重量
5、損失的百分比。用SPSS15統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析處理,結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,F(xiàn)單因素方差分析進(jìn)行組間均數(shù)比較,P<0.05被認(rèn)為差異有顯著性。
結(jié)果
1. TUNEL陽性細(xì)胞計數(shù):在海馬CA1區(qū)和皮質(zhì)下白質(zhì)區(qū),聯(lián)合用藥組顯著少于對照組。Caspase-3陽性細(xì)胞計數(shù)與TUNEL結(jié)果一致。
2. 顯微神經(jīng)損傷評分:在皮質(zhì)、丘腦及海馬區(qū),聯(lián)合用藥組神經(jīng)損傷顯著減少。
3. 足錯誤測試:聯(lián)
6、合用藥組足錯誤次數(shù)顯著少于對照組。
4. 腦損傷評分:聯(lián)合用藥組評分顯著低于對照組。
5. 右腦重量缺失百分比:聯(lián)合用藥組顯著低于對照組。
結(jié)論
1. 美金胺與托吡酯聯(lián)合用藥不但減輕了短期神經(jīng)損傷而且減少了長期腦組織損傷。
2. 美金胺與托吡酯聯(lián)合用藥在海馬CA1區(qū)和皮質(zhì)下白質(zhì)區(qū)可顯著減輕神經(jīng)細(xì)胞凋亡。
3. 美金胺與托吡酯聯(lián)合用藥不僅顯著改善了病理結(jié)果
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