美金胺聯(lián)合托吡酯對新生鼠缺氧缺血性腦損傷的神經(jīng)保護(hù)作用研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩58頁未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、背景與目的
   缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)會造成神經(jīng)細(xì)胞壞死和凋亡,不但嚴(yán)重威脅新生兒的生命,而且會導(dǎo)致一系列神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。腦內(nèi)能量代謝障礙而引起腦組織早期壞死和延遲凋亡是HIE重要的病理機(jī)制之一。在此過程中,腦細(xì)胞供氧供能發(fā)生障礙可以引發(fā)一系列病變,包括谷氨酸受體激活,尤其是N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartate,NMDA)系統(tǒng)的

2、激活,細(xì)胞游離鈣離子的蓄積以及鈣離子介導(dǎo)的自由基損傷和線粒體功能損傷,最后導(dǎo)致細(xì)胞壞死和凋亡。美金胺作為一種新型的非競爭性NMDA受體拮抗劑,具有較好的神經(jīng)保護(hù)作用的同時不會影響正常的神經(jīng)活動。托吡酯作為一種AMPA/KA受體拮抗劑, 具有多種的神經(jīng)保護(hù)作用且毒性小。從理論上講,這兩種神經(jīng)保護(hù)機(jī)制相互依賴、有協(xié)同作用,因此我們推測美金胺和托吡酯聯(lián)合用藥能有效地減輕新生鼠的缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischemic brain i

3、njury, HIBI)。
   材料與方法
   7日齡SD大鼠192只按Rice方法制備HI模型。新生大鼠分成4組: ①HI組:只注射生理鹽水;②美金胺組: HI后即刻經(jīng)腹腔注射美金胺20mg/kg,其后每12小時注射1mg/kg維持量,共四次。③托吡酯組: HI后即刻經(jīng)腹腔注射托吡酯40mg/kg,其后每12小時注射10mg/kg維持量,共四次。④聯(lián)合用藥組HI后即刻經(jīng)腹腔注射美金胺20mg/kg,其后每12小時注

4、射1mg/kg維持量,共四次。同時,經(jīng)腹腔注射托吡酯40mg/kg,其后每12小時注射10mg/kg維持量,共四次。
   HI后48小時進(jìn)行TUNEL染色凋亡檢測及Caspase-3免疫活性檢測和陽性細(xì)胞計數(shù),及HI后72小時進(jìn)行神經(jīng)損傷評分以評價其短期效果。HI后21日進(jìn)行足錯誤測試,評估其神經(jīng)功能。HI后22日采用TTC染色觀察病理改變,并對腦損傷按Palmer等的方法進(jìn)行評分和測量右腦重量缺失,即右腦半球相對左腦半球重量

5、損失的百分比。用SPSS15統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析處理,結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,F(xiàn)單因素方差分析進(jìn)行組間均數(shù)比較,P<0.05被認(rèn)為差異有顯著性。
   結(jié)果
   1. TUNEL陽性細(xì)胞計數(shù):在海馬CA1區(qū)和皮質(zhì)下白質(zhì)區(qū),聯(lián)合用藥組顯著少于對照組。Caspase-3陽性細(xì)胞計數(shù)與TUNEL結(jié)果一致。
   2. 顯微神經(jīng)損傷評分:在皮質(zhì)、丘腦及海馬區(qū),聯(lián)合用藥組神經(jīng)損傷顯著減少。
   3. 足錯誤測試:聯(lián)

6、合用藥組足錯誤次數(shù)顯著少于對照組。
   4. 腦損傷評分:聯(lián)合用藥組評分顯著低于對照組。
   5. 右腦重量缺失百分比:聯(lián)合用藥組顯著低于對照組。
   結(jié)論
   1. 美金胺與托吡酯聯(lián)合用藥不但減輕了短期神經(jīng)損傷而且減少了長期腦組織損傷。
   2. 美金胺與托吡酯聯(lián)合用藥在海馬CA1區(qū)和皮質(zhì)下白質(zhì)區(qū)可顯著減輕神經(jīng)細(xì)胞凋亡。
   3. 美金胺與托吡酯聯(lián)合用藥不僅顯著改善了病理結(jié)果

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論