一氧化氮吸入治療新生兒胎糞吸入綜合征合并Ⅱ型呼吸衰竭的臨床研究.pdf

1、背景：
　　新生兒胎糞吸入綜合征(Meconium Aspiration Syndrome，MAS)是造成新生兒期呼吸衰竭及死亡的主要疾病之一。國內(nèi)的一項前瞻性多中心臨床報告顯示MAS所致的呼吸衰竭占9.5％，病死率為7％-15.2％，國外的一項流行病學(xué)調(diào)查研究顯示其病死率為3％-12％。目前MAS發(fā)病機(jī)制不太清楚。胎糞吸入常發(fā)生在肩胸娩出階段，胎兒在宮內(nèi)缺氧誘發(fā)喘息樣呼吸，隨著自發(fā)呼吸或正壓通氣，咽中的胎糞逐漸移行到小氣道，引起

2、氣道阻塞導(dǎo)致肺過度充氣或不張，肺血管收縮和持續(xù)性肺動脈高壓(PPHN)。研究表明，胎糞吸入后的肺部損傷主要與誘發(fā)的肺部細(xì)胞因子失衡有關(guān)，動物實驗研究表明還可能與缺氧、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、感染等有關(guān)。MAS的治療方法很多，但如果并發(fā)持續(xù)低氧血癥及持續(xù)肺動脈高壓(persistent pulmonaryhypertension，PPHN)，常規(guī)治療方案效果差，病死率高。如何降低重癥MAS病死率仍是一個亟待解決的問題。
　　目的：

3、　　對吸入一氧化氮(NO)治療MAS的患兒進(jìn)行氧合、肺動脈壓力、住院時間、機(jī)械通氣時間、用氧時間、病死率的監(jiān)測，評價其療效性。檢測腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-10(IL-10)水平的變化，了解吸入NO對MAS患兒肺部炎癥因子的表達(dá)的影響。
　　方法：
　　1.選擇駐馬店市中心醫(yī)院新生兒科2012年1月至2014年04月收治嚴(yán)重的MAS患兒102例，足月新生兒91例，過期產(chǎn)11例，出生體重2.5kg-4.0kg，均合并

4、Ⅱ型呼吸衰竭，需經(jīng)機(jī)械通氣才能維持氧分壓及二氧化碳分壓，或者合并肺動脈高壓;診斷及上機(jī)指征標(biāo)準(zhǔn)參考《實用新生兒學(xué)》第4版。排除嚴(yán)重先天性畸形及先天性心臟病患兒。所有患兒給予機(jī)械通氣，壓力控制通氣(CMV)模式或同步間歇指令通氣(SIMV)模式輔助呼吸。將MAS患兒分為NO吸入治療組及常規(guī)治療組，選擇同期產(chǎn)的健康足月新生兒50名作為對照組。
　　2.NO吸入治療組52例，男33例，女19例，給予常規(guī)治療，機(jī)械通氣，上機(jī)后同時應(yīng)用NO

5、吸入治療。常規(guī)組50例，男29例，女21例，僅用機(jī)械通氣及常規(guī)治療。對照組50例，男28例，女22例，為隨機(jī)選擇同期出生的健康足月一天內(nèi)的新生兒，除外宮內(nèi)感染、宮內(nèi)窘迫、羊水早破及污染、出生時窒息、吸入性肺炎。三組患兒在平均入院時齡(h)、出生體重(g)、性別、圍生期因素等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。對照組患兒家長均知情同意并簽訂知情同意書，同時經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。
　　3.觀察并記錄NO組及常規(guī)組患兒平均氣道壓（Me

6、an Airway Pressure，MAP）及吸入氧濃度(FiO2)等呼吸機(jī)參數(shù)。在兩組行機(jī)械通氣前、上機(jī)后1h、12h、24h均檢測肺動脈壓力(Pulmonary Arterial Pressure,PAP)、采動脈血氣，測定動脈氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)指標(biāo)，，算出氧合指數(shù)(oxygen index，OI)和動脈/肺泡氧分壓比值(a/APO2);同時記錄兩組上呼吸機(jī)的時間、用氧時間及病情恢復(fù)出院時間。采用免疫吸

7、附實驗(ELISA)法檢測血清及支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中TNF-α、IL-10;采用碳氧血儀檢測外周血高鐵血紅蛋白(MHb)。
　　4.用統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件完成，對計量資料進(jìn)行正態(tài)分布檢驗及方差齊性檢驗，各組資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示;計數(shù)資料組間差異性分析采用單因素方差分析、Bonferroni方法檢驗;比較各項指標(biāo)的變化采用重復(fù)測量設(shè)計方差分析

8、，對資料進(jìn)行正態(tài)性及球?qū)ΨQ性檢驗，若不滿足球?qū)ΨQ性條件時使用Greenhouse-Geisser(G-G)法進(jìn)行校正，以a=0.05作為統(tǒng)計學(xué)的檢驗水準(zhǔn)。
　　結(jié)果：
　　1.兩組患兒OI、a/APO2比較:NO組、常規(guī)組兩組在治療前OI、a/APO2無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，治療后(1h、12h、24h)顯示NO組的OI顯著低于常規(guī)組，NO組的a/APO2顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在NO組，

9、治療后1h的OI較0h明顯下降，a/APO2較0h明顯升高，并持續(xù)至24h，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而在常規(guī)組OI的下降及a/APO2的升高，直到24h差異才有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.兩組PAP的比較:NO組與常規(guī)組在治療前多普勒超聲心動圖檢查提示均存在不同程度的肺動脈高壓，且兩組相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）;治療后(1h、12h、24h)發(fā)現(xiàn)NO組的PAP較常規(guī)組下降明顯，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

10、＜0.05）。在NO組，治療后1h，NO組的PAP較0h明顯下降，并持續(xù)至24h，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而在常規(guī)組PAP的下降，直到12h差異才有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3.三組患兒TNF-α、IL-10水平的比較:NO組與常規(guī)組治療前血清TNF-α、IL-10較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);而NO組與常規(guī)組無明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）;在治療后(1h、12h、24h) N

11、O組血清及BALF中TNF-α較常規(guī)組降低，IL-10較常規(guī)組升高，但兩組血清中的TNF-α、IL-10仍高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　4.轉(zhuǎn)歸及并發(fā)癥的比較:NO治療組平均吸入NO的時間為（34±15）h，NO組患兒用氧時間、機(jī)械通氣時間、住院時間比常規(guī)組明顯縮短（P＜0.05）。觀察發(fā)現(xiàn)其病死率、氣胸、肺出血、顱內(nèi)出血的發(fā)生率與常規(guī)組無明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論：