Th17,Th1及Tc1細胞在宮頸鱗癌組織中的表達及意義.pdf

1、研究背景及目的:宮頸癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率排名第二位的女性惡性腫瘤，其中最常見的病理類型為宮頸鱗狀細胞癌。高危型人乳頭瘤病毒（humanpa pilloma virus，HPV）持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的重要病因，但大部分HPV感染者能依靠機體自身的免疫反應清除病毒，僅極少數(shù)患者會發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤變甚至進一步進展為宮頸癌，這提示機體免疫調(diào)節(jié)在HPV相關(guān)腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用。多種免疫細胞，尤其是各類T細胞的表達及平衡關(guān)系失調(diào)在宮頸癌

2、發(fā)生發(fā)展中有重要作用。Th17細胞、Th1細胞及Tc1細胞是機體重要的免疫細胞，參與包括腫瘤在內(nèi)的多種疾病的發(fā)生發(fā)展過程。Th17細胞及Th1細胞為CD4+輔助性T細胞，在自身免疫性疾病、炎癥及病毒感染等疾病中均有重要作用。Th1細胞與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。近年來Th17細胞與腫瘤的相關(guān)研究也有很大進展，但仍存在較多問題和爭議。Tc1細胞是一類CD8+殺傷性T細胞，本身即具有細胞殺傷作用，也能通過分泌IFN-γ等細胞因子參與

3、機體免疫調(diào)節(jié)，在腫瘤免疫中也有重要意義。但目前尚無在宮頸鱗狀細胞癌腫瘤微環(huán)境中三者的比例變化及相關(guān)性的研究。本次實驗旨在研究宮頸鱗狀細胞癌組織中Th17、Th1及Tc1細胞表達變化及相關(guān)關(guān)系，探討Th17細胞、Th1細胞及Tc1細胞在宮頸鱗狀細胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及相互關(guān)系。
　　方法:以30例早期宮頸鱗狀細胞癌患者為實驗組，以17例因良性病變行子宮切除的慢性宮頸炎患者為對照組，在兩組患者行手術(shù)切除子宮時取新鮮宮頸部組織，經(jīng)研磨消

4、化分離提取組織中淋巴細胞，制備組織淋巴細胞單細胞懸液后，根據(jù)不同細胞中不同分子的表達，CD3+CD8-IL-17+的淋巴細胞為Th17細胞，而CD3+CD8-IFN-γ+的淋巴細胞為Th1細胞，CD3+CD8+IFN-γ+的淋巴細胞為Tc1細胞，應用流式細胞術(shù)檢測正常宮頸組織及宮頸鱗狀細胞癌組織中Th17細胞、Th1細胞及Tc1細胞占CD3+淋巴細胞的比例，分析對照組及實驗組中三種細胞的比例變化并分析三者間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:T

5、h17細胞在實驗組和對照組中占CD3+淋巴細胞的比例分別為(3.89±1.26)％和(1.51±0.46)％，實驗組較對照組顯著升高(p＜0.01);Th1細胞在實驗組和對照組中占CD3+淋巴細胞的比例分別為(1.88±0.76)％和(6.86±1.82)％，實驗組較對照組顯著降低(p＜0.01);Tc1細胞在實驗組和對照組中占CD3+淋巴細胞的比例分別為(1.45±0.71)％和(5.37±2.95)％，實驗組較對照組顯著降低(p＜0

6、.01)。根據(jù)臨床分期、腫瘤分化程度、有無盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無淋巴脈管間隙浸潤、腫瘤肉眼最大直徑及有無宮頸深間質(zhì)浸潤等影響患者預后的因素，對實驗組患者Th17細胞、Th1細胞及Tc1細胞比例進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實驗組中盆腔淋巴結(jié)陽性者較陰性者Th17細胞比例降低(p=0.039)，臨床分期Ⅱ期患者較Ⅰ期患者Tc1細胞比例增高(p=0.033)，且脈管內(nèi)有癌栓的患者較無癌栓的患者Tc1細胞比例降低(p=0.041)。實驗組中Th17細胞與T

7、c1細胞呈負相關(guān)(r=-0.445，p=0.014);Th17細胞與Th1細胞呈正相關(guān)(r=0.506，p=0.004);但Th1細胞與Tc1細胞間無相關(guān)關(guān)系(r=0.076，p=0.691);而對照組中這三種T淋巴細胞表達水平兩兩間均無相關(guān)性。
　　結(jié)論:與正常宮頸組織相比，宮頸鱗狀細胞癌患者腫瘤組織局部微環(huán)境中，Th17細胞比例明顯增高，Th1細胞及Tc1細胞比例明顯降低，其中Th17細胞和Tc1細胞在不同臨床-病理因素的患者