Th17細胞與T調(diào)節(jié)細胞在COPD中的平衡關(guān)系及意義研究.pdf

1、研究背景：
　　 T輔助細胞(Th細胞)是天然免疫和獲得性免疫連接的紐帶,幼稚CD4+T淋巴細胞接受固有免疫信號后向不同方向分化進而調(diào)節(jié)細胞免疫和體液免疫。Th17細胞是新發(fā)現(xiàn)的T輔助細胞的成員,因其特異性的分泌IL-17而得名,類似于Th1與Th2之間的平衡,Th17細胞與Treg之間也存在重要平衡。Th17可以通過分泌IL17、IL-21、IL-22、IL-6等募集中性粒細胞和巨噬細胞,進一步放大炎癥反應(yīng),而在炎癥性疾病中發(fā)

2、揮致病作用。而Treg通過直接接觸或分泌細胞因子(如IL-10,TGF-β)等抑制炎癥反應(yīng),維持免疫自穩(wěn)。兩者功能相互拮抗,兩者之間平衡維持或破壞對于免疫穩(wěn)定或炎癥性疾病的發(fā)病具有重要意義。大量研究已證實,Th17/Treg失衡在許多炎癥性疾病如鼻息肉、狼瘡性腎炎、擴張性心肌病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病中發(fā)揮致病作用。而COPD作為一種持續(xù)的慢性炎癥性疾病,Th17/Treg失衡可能在其發(fā)病研究中具有重要意義。
　　 目的：<

3、br>　　 本研究旨在探討COPD患者外周血和誘導(dǎo)痰中Th17細胞和Treg細胞平衡關(guān)系,分析其在COPD發(fā)病中的作用。
　　 方法：
　　 選取穩(wěn)定期COPD患者21例,健康吸煙者(healthy smokers,HS)21例,健康非吸煙者(healthy non-smokers,HNS)21例,所有受試者均進行肺通氣功能檢查,然后采集空腹靜脈血及誘導(dǎo)痰。實時定量PCR技術(shù)檢測誘導(dǎo)痰細胞及外周血單個核細胞(perip

4、heral blood mononuclear cell,PBMC)中Thl7及Treg特征性轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子RORC2及Foxp3 mRNA表達水平;流式細胞分析技術(shù)檢測受試者外周血Th17細胞及Treg細胞比例;酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linkedimmunoadsordent assay,ELISA)檢測誘導(dǎo)痰及外周血Th17及Treg相關(guān)細胞因子(包括IL-17、IL-10、TGF-β、IL-6)。
　　 結(jié)果：

5、r>　　 1.COPD患者誘導(dǎo)痰中存在Th17及Treg轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子及相關(guān)細胞因子表達變化
　　 在轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子水平,COPD患者RORC2 mRNA較健康吸煙組與健康非吸煙組顯著升高;Foxp3 mRNA水平較健康非吸煙對照下降,較健康非吸煙組無顯著統(tǒng)計學(xué)差異;RORC2 mRNA水平與Foxp3mRNA水平的比值較另外兩組顯著升高。在細胞因子水平,COPD患者誘導(dǎo)痰中IL-17水平較另外兩組升高,IL-10水平無顯著變化。

6、TGF-β及IL-6水平均升高。
　　 2.COPD患者外周血Thl7及Treg細胞比例、轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子及細胞因子水平變化
　　 在細胞水平,Th17細胞比例與Treg細胞比例在COPD與健康吸煙對照外周血中均升高,Th17細胞比例與Treg比例之間的比值在三組之間無明顯差異。在轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子水平,COPD患者PBMC RORC2 mRNA與Foxp3 mRNA表達均升高,RORC2 mRNA水平與Foxp3mRNA水平的比

7、值較另外兩組顯著升高。在細胞因子水平,COPD患者外周血IL-10水平較另外兩組均升高,IL-17水平較兩外兩組有升高趨勢,但未達到顯著統(tǒng)計學(xué)差異標(biāo)準(zhǔn)(P=0125)。在COPD患者外周血,TGF-β及IL-6水平升高。
　　 3.重要相關(guān)性分析
　　 (1)吸煙者誘導(dǎo)痰細胞RORC2表達水平與呈吸煙量正相關(guān);
　　 (2)誘導(dǎo)痰細胞RORC2表達水平與痰TGF-β呈正相關(guān);
　　 (3)痰IL-17水平

8、與痰IL-6水平呈正相關(guān);
　　 (4)誘導(dǎo)痰細胞RORC2、IL-17及TGF-β與FEV1(pred％)及FEV1/FVC(％)分別呈顯著負相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 本研究分別探討了Th17與Treg在COPD局部氣道和外周血的平衡關(guān)系及其意義。在COPD患者局部氣道,Th17/Treg平衡向Th17方向偏移,抑制炎癥作用不足,RORC2表達及活性上調(diào),IL-17分泌增多,IL-17與FEV1pred％和F