IL-8及其受體在人牙髓干細(xì)胞的表達(dá)及其調(diào)控的初步研究.pdf

1、牙髓組織是高度分化的間充質(zhì)組織,其特點(diǎn)為:成牙本質(zhì)細(xì)胞的存在和周?chē)懈叨鹊V化的牙本質(zhì)壁包圍。牙髓組織中充滿了由根尖孔進(jìn)入的血管和神經(jīng)。機(jī)械、化學(xué)、熱刺激、微生物侵入等刺激能夠引起牙髓的炎癥反應(yīng),這些反應(yīng)包括:血管、淋巴、和局部組織的反應(yīng),進(jìn)而引起牙髓組織的變性、壞死。牙髓組織對(duì)于牙齒內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定有著決定性的作用,同時(shí)也是牙齒長(zhǎng)期保留必不可少的因素。牙髓組織像其它結(jié)締組織一樣有著自我修復(fù)的能力,干細(xì)胞能夠保證組織的修復(fù)和再生。牙髓干細(xì)胞(

2、dental pulp stem cells,DPSCs)位于牙髓組織中,有很強(qiáng)的增殖、分化能力。在體外誘導(dǎo)時(shí)DPSCs能夠分化為:成牙本質(zhì)細(xì)胞、成骨細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、脂肪細(xì)胞[1]。
　　很多文獻(xiàn)報(bào)道在牙髓損傷區(qū)域有DPSCs的遷移[2,3],可見(jiàn)DPSCs對(duì)于牙髓的損傷修復(fù)是必不可少的。研究發(fā)現(xiàn)在相關(guān)趨化因子的作用下DPSCs可以遷移至損傷區(qū)域并分化為成牙本質(zhì)細(xì)胞從而參與牙髓組織的損傷修復(fù)。由此可以推斷,DPSCs的激活和遷移對(duì)

3、于受損牙髓的修復(fù)是必不可少的。另外的一些相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)受損的成牙本質(zhì)細(xì)胞和血管組織能夠募集DPSCs到受損區(qū)域[2,3]。
　　白細(xì)胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)是CXC趨化因子家族的成員,已經(jīng)被證實(shí)是炎癥反應(yīng)中的一個(gè)重要的調(diào)節(jié)因子。它能夠升高炎癥部位中性粒白細(xì)胞[4],同時(shí)體外實(shí)驗(yàn)表明IL-8能夠提高上皮細(xì)胞生成血管的能力[5]。因此IL-8被認(rèn)為是一種血管源性的前炎癥趨化因子,最近的研究發(fā)現(xiàn)IL-8有募集組織

4、中干細(xì)胞向損傷部位轉(zhuǎn)移的能力[6,7]。IL-8不僅存在于正常牙髓組織中,在炎癥組織中也可以檢測(cè)到高表達(dá)的IL-8,研究發(fā)現(xiàn)IL-8在健康牙髓組織及其滲出液中均可檢出,但是表達(dá)量較低。而在炎癥組織中IL-8有較高的表達(dá)。在慢性牙髓炎的牙髓組織中IL-8的含量約為正常的5倍,而在急性牙髓炎的牙髓組織中IL-8的含量約為正常組織的10倍[8]。
　　IL-8受體(Interleukin-8 receptor,IL-8R)主要分布在中性

5、粒細(xì)胞表面,目前的研究發(fā)現(xiàn)至少有兩種類(lèi)型的IL-8受體[9],Ⅰ型受體(CXCR-1)能夠特異性的和IL-8結(jié)合,Ⅱ型受體(CXCR-2)除了能夠跟IL-8結(jié)合外還能夠和生長(zhǎng)調(diào)節(jié)癌基因(growth-regulated oncogene,GRO)、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-2(monocyte inflammatory protein-2,MIP-2)等結(jié)合。
　　目前的研究已經(jīng)表明,DPSCs在促炎因子的作用下能夠分泌IL-8,同時(shí)DP

6、SCs細(xì)胞膜上能夠檢測(cè)到IL-8R,但并未明確牙髓細(xì)胞上的受體是CXCR-1還是CXCR-2。本實(shí)驗(yàn)將研究體外培養(yǎng)的人牙髓干細(xì)胞(human dental pulp stem cells,hDPSCs)細(xì)胞膜表面是否有CXCR-1的表達(dá),進(jìn)一步通過(guò)不同濃度的IL-8刺激hDPSCs,觀察其增殖和遷移能力的改變情況,進(jìn)而研究IL-8/CXCR-1通路是否在牙髓組織損傷修復(fù)中募集hDPSCs到達(dá)損傷部位中發(fā)揮重要的作用。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果

7、:在正常hDPSCs細(xì)胞膜表面有CXCR-1的表達(dá)。200ng/mL、500ng/mLIL-8作用4h可以顯著趨化hDPSCs的遷移(P<0.05)。10ng/mL、50ng/mL、100ng/mLIL-8作用48h可促進(jìn)hDPSCs增殖(P<0.05)。
　　結(jié)論:hDPSCs細(xì)胞膜上有CXCR-1表達(dá),IL-8能夠促進(jìn)hDPSCs的遷移和增殖;IL-8/CXCR-1通路可能在牙髓組織損傷修復(fù)中募集hDPSCs到達(dá)損傷部位中發(fā)揮