p38MAPK信號通路在肌源性IL--6抑制胰島素抵抗發(fā)生的作用研究.pdf

1、本論文研究p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 Mitogen-activated protein kinases，p38MAPK)信號通路在肌源性IL-6抑制胰島素抵抗發(fā)生的作用。探討肌肉、肝、脂肪和血液在運動和高脂膳食以及注射載體shRNA干預下，研究p38MAPK與IL-6在各組織表達量的變化以及它們在改善或抑制實驗大鼠胰島素抵抗的作用。
　　目的:
　　研究高脂膳食大鼠在有氧耐力訓練和shRNA的干預下，肌源性IL-6與

2、胰島素抵抗的關系，探討p38MAPK在肌源性IL-6抑制胰島素抵抗的作用，為了解運動改善Ⅱ糖尿病的機制以及為治療代謝類綜合癥尋找新的治療藥物和靶點提供理論依據。
　　方法:
　　選取清潔級雄性SD大鼠72只，約3周齡，體重110±10g，隨機分成9組:安靜正常飼料組(A，n=8);安靜高脂飼料組(B，n=8);運動高脂飼料組(C，n=8);運動高脂飼料shRNA組(D，n=8);運動高脂飼料空白載體組(E，n=8);安靜高脂

3、飼料shRNA組(F，n=8);安靜高脂飼料空白載體組(G，n=8);安靜正常飼料shRNA組(H，n=8);安靜正常飼料空白載體組(I，n=8)。運動組大鼠進行為期8周的跑臺有氧訓練，每周訓練6天，每天一次，起始跑速為16m/min,時間為50min;每完成一周有氧耐力訓練，跑速逐級增加1m/min，時間延長5min;至第8周時，跑速為23m/min，時間為85min。同時采用尾部靜脈注射shRNA載體或空白載體，共注射4次，第一次注

4、射在正式開始有氧訓練前一天尾部靜脈注射，后三次每運動2周后休息日注射;經8周飼養(yǎng)，所有大鼠采用麻醉法處死。取大鼠血液以及肌肉組織（腓腸肌、比目魚肌和股四頭?。⒅荆ǜ怪┖透芜M行測試。采用GOD-PAP法測血糖，酶聯免疫測血清胰島素濃度及IL-6蛋白含量，Western blot（蛋白質印跡）測各組織p38MAPK的蛋白表達量，使用Real time-PCR測各組織IL-6mRNA表達水平。比較不同組別和組織IL-6和p38MAPK的

5、變化，分析與胰島素抵抗的關系及其原因;比較胰島素抵抗大鼠和運動大鼠組織IL-6和p38MAPK蛋白表達的變化并分析原因。根據本實驗研究結果并結合先前的研究成果，總結討論p38MAPK在肌源性IL-6抑制胰島素抵抗發(fā)生的作用。
　　結論:
　　(1)本研究高脂飲食方法建立的胰島素抵抗模型是有效的。
　　(2) RNA干擾IL-6基因表達有效且各組織和血液IL-6表達不同。
　　(3)大鼠不同組織IL-6和p38MA

6、PK的表達有組織特異性且受運動的影響。運動導致高脂飲食大鼠肝、脂肪和肌肉組織IL-6均上升，其中脂肪組織上升最大;運動導致高脂飲食大鼠p38MAPK在肝組織的表達量顯著下降，在脂肪和肌肉組織的表達量下降不明顯。
　　(4)有氧耐力訓練可以抑制高脂飲食大鼠胰島素抵抗發(fā)生，降低機體胰島素抵抗程度。
　　(5)運動引起肌源性IL-6表達增加可以改善或抑制胰島素抵抗發(fā)生。
　　(6) IL-6可能通過p38MAPK信號傳導通路