羥基紅花黃色素A口服制劑的設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià).pdf

1、羥基紅花黃色素A（Hydroxysaffloryellow A，HSYA）是傳統(tǒng)中藥紅花的主要活性成分，臨床上用于心肌缺血、腦缺血、冠心病、腦血栓等心腦血管疾病的治療。HSYA溶解度高，透膜性差，在生物藥劑學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)（biopharmaceutics classification system, BCS）中屬于III類(lèi)藥。由于 HSYA口服生物利用度低，臨床上均采用靜脈給藥，但是長(zhǎng)期頻繁給藥給患者帶來(lái)不便，因此亟需開(kāi)發(fā)一種口服給藥制劑。

2、本課題開(kāi)展大量基礎(chǔ)研究，旨在解決HSYA口服生物利用度低的問(wèn)題。
　　本研究首先調(diào)研并考察了HSYA的理化性質(zhì)，測(cè)定了HSYA的解離常數(shù)（pKa）油水分配系數(shù)（logP），結(jié)果表明HSYA的pKa為8.85±0.01，logP為-4.25±0.03。另外，考察了HSYA的pH穩(wěn)定性及光穩(wěn)定性。在以上研究基礎(chǔ)上建立了HSYA血漿樣品前處理方法和HPLC分析方法。
　　建立了體內(nèi)考察HSYA生物利用度的大鼠模型，采用該模型對(duì)藥用

3、輔料進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)，分別考察了促滲劑癸酸鈉、去氧膽酸鈉、β-環(huán)糊精和 P-糖蛋白抑制劑PEG400、泊洛沙姆188對(duì)HSYA生物利用度的影響，結(jié)果顯示癸酸鈉和PEG400能顯著提高HSYA的生物利用度。
　　進(jìn)而制備了 HSYA-殼聚糖復(fù)合物，并對(duì) HSYA-殼聚糖復(fù)合物的制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化，結(jié)果表明二者的復(fù)合率可達(dá)99％以上。另外，以 HSYA-殼聚糖復(fù)合物和癸酸鈉為基礎(chǔ)制備了 HSYA顆粒劑，并分別考察了 HSYA顆粒劑以及

4、HSYA顆粒劑與PEG400合并給藥的生物利用度，結(jié)果顯示，與HSYA原料藥相比，該顆粒劑的生物利用度提高了4.76倍，而與PEG400合同給藥后HSYA的生物利用度卻沒(méi)有顯著提高，這表明PEG400與HSYA顆粒在促進(jìn)HSYA吸收方面不具有協(xié)同性。
　　另外，制備了 HSYA-尤特奇 E100-癸酸復(fù)合物，體外釋放實(shí)驗(yàn)表明該復(fù)合物對(duì)HSYA的緩釋效果明顯，并在一定程度上實(shí)現(xiàn)了HSYA與癸酸的協(xié)同釋放。表觀油水分配系數(shù)實(shí)驗(yàn)表明該復(fù)