三叉神經(jīng)痛動(dòng)物模型的建立及三叉神經(jīng)脊束核尾側(cè)亞核神經(jīng)元的機(jī)能學(xué)研究.pdf

1、三叉神經(jīng)痛（trigeminal neuralgia,TN）是累及面部三叉神經(jīng)一支或幾支感覺分布區(qū)、反復(fù)發(fā)作的陣發(fā)性劇烈疼痛，目前病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確。本論文根據(jù)臨床三叉神經(jīng)痛常見的血管壓迫病因，建立了一種三叉神經(jīng)痛大鼠壓迫模型并進(jìn)行相關(guān)研究。主要結(jié)果如下：
　　1.建立大鼠三叉神經(jīng)痛壓迫模型
　　16只成年SD大鼠（200-220 g）隨機(jī)分為TN模型組（n=8）和假手術(shù)組（n=8）。模型組大鼠通過手術(shù)暴露右側(cè)眼眶底部的

2、眶下神經(jīng)，用一段細(xì)塑料導(dǎo)絲沿眶下神經(jīng)方向，從眶下裂逆行插入顱內(nèi)到達(dá)并壓迫三叉神經(jīng)根部。術(shù)后TN組大鼠口面部機(jī)械痛敏、熱痛敏和面部理毛行為增加。采用免疫組織化學(xué)染色觀察到，TN組大鼠同側(cè)三叉神經(jīng)根區(qū)膠質(zhì)纖維酸蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）陽性的星形膠質(zhì)細(xì)胞突起大量增生；三叉神經(jīng)脊束核尾側(cè)亞核（caudalsubnucleus of the spinal trigeminal nucleus

3、,Vc）內(nèi)可見異凝集素B4（isolectin B4,IB4）及P物質(zhì)（substance P,SP）、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）陽性終末在三叉神經(jīng)根壓迫損傷后均顯著減少。這些結(jié)果說明慢性壓迫大鼠眶下神經(jīng)可有效地誘導(dǎo)口面部持續(xù)性的三叉神經(jīng)痛樣行為表現(xiàn)。
　　2.全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)檢測三叉神經(jīng)痛模型大鼠三叉神經(jīng)脊束核尾側(cè)亞核神經(jīng)元興奮性的改變
　　運(yùn)用全細(xì)胞膜片鉗

4、電壓鉗技術(shù)，觀察12只SD成年大鼠（模型組n=6,空白組n=6）Vc中間神經(jīng)元的自發(fā)興奮性突觸后電流（spontaneousexcitatory postsynatic currents, sEPSCs）。結(jié)果表明TN模型組大鼠Vc神經(jīng)元的sEPSCs的頻率和幅度比對照組增多，提示三叉神經(jīng)根慢性壓迫損傷引起的Vc神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)，其突觸傳遞的增強(qiáng)機(jī)制既包括突觸前釋放率的增加，也有突觸后受體反應(yīng)增強(qiáng)。
　　3.在體細(xì)胞外記錄正常大鼠

5、和三叉神經(jīng)痛模型大鼠三叉神經(jīng)脊束核尾側(cè)亞核神經(jīng)元的電生理學(xué)特性
　　采用在體細(xì)胞外記錄技術(shù)，在模型組和對照組，分別記錄 Vc神經(jīng)元的自發(fā)放電，并在口面部感受野給予機(jī)械刺激（刷、夾、壓）的同時(shí)，記錄神經(jīng)元的誘發(fā)放電情況。結(jié)果表明，TN模型組大鼠Vc神經(jīng)元自發(fā)放電頻率以及口面部感受野給予機(jī)械刺激后誘發(fā)的放電頻率均比對照組明顯增加。
　　本論文的研究結(jié)果表明：大鼠三叉神經(jīng)根慢性壓迫損傷后，表現(xiàn)出明顯的機(jī)械痛敏、熱痛敏和自發(fā)痛行為，