坎地沙坦對大鼠動脈平滑肌細胞間縫隙連接作用的研究.pdf

1、目的：本課題研究坎地沙坦對自發(fā)性高血壓大鼠（Spontaneously Hypertensive Rat, SHR）腦微動脈段平滑肌細胞間膜電生理學的影響及血管平滑肌細胞間縫隙連接蛋白表達的影響。方法：應用全細胞膜片鉗技術，觀察并比較Wistar大鼠和SHR腦動脈平滑肌細胞的生理學特性的異同，坎地沙坦和縫隙連接阻斷劑2-APB干預對大鼠腦微動脈段上平滑肌細胞膜電生理學特性的影響。觀察坎地沙坦干預14周后SHR腦微動脈段上平滑肌細胞膜電生

2、理特性的改變。應用Wistar blot技術比較Wistar大鼠、SHR和坎地沙坦不同處理組大鼠腦動脈平滑肌細胞間縫隙連接蛋白43和45表達的異同。
　　結果：(1) SHR腦微動脈段上平滑肌細胞的Cinput和Ginput高于Wistar大鼠，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。縫隙連接阻斷劑2-APB可以濃度依賴性的降低腦微動脈段上平滑肌細胞的Cinput和Ginput（或者增加 Rinput），IC50分別為0.21μmol/

3、L和0.83μmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　(2)100μmol/L坎地沙坦對Wistar大鼠腦微動脈段上平滑肌細胞膜Cinput、Ginput和Rinput等電生理特性沒有影響，差異無明顯統(tǒng)計學意義（P>0.05）。但是給予坎地沙坦干預14周后，SHR腦微動脈段上平滑肌細胞的Cinput和Ginput高于Wistar大鼠，不同劑量坎地沙坦干預組的Cinput和Ginput低于SHR，差異均有統(tǒng)計學意義（P<

4、0.05）。
　　(3)5 mg/kg坎地沙坦能夠抑制SHR腦動脈平滑肌細胞間縫隙連接蛋白43的下調(diào)，同時抑制SHR腦動脈平滑肌細胞間縫隙連接蛋白45的上調(diào)，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。1 mg/kg坎地沙坦能夠抑制SHR腦動脈平滑肌細胞間縫隙連接蛋白45的上調(diào)，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　結論：SHR和Wistar大鼠腦血管縫隙連接蛋白的表達及平滑肌細胞間縫隙連接的耦聯(lián)功能不同，坎地沙坦可能通過影響腦血管