阻滯劑用于甲硝唑經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的效果評價.pdf

1、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(Transdermal drug delivery system,TDDS)在藥劑學中屬于一個比較新興的領域，可以透過皮膚角質層由毛細血管吸收進入全身血液循環(huán)，并在各組織或病變部位達到有效的血藥濃度從而起預防或治療疾病作用的一類新制劑，該制劑既可以用于局部治療也可以用于全身治療。對于應用于局部治療的皮膚病類藥物而言，阻滯劑(Penetration retarder)可以將藥物的有效成分更多的滯留于病灶部位皮膚中，提高藥物在

2、皮膚中的滯留量，減少藥物分子滲透進入血液循環(huán)中，提高治療效果，避免不必要的副作用。
　　甲硝唑是硝基咪唑類的抗感染藥物，局部治療痤瘡、酒糟鼻等有很好的療效，因為其治療顯著而受到廣大患者的青睞。但是超過1％的患者在應用了甲硝唑給藥制劑之后出現(xiàn)不良反應，所以在維持其治療效果的同時減少其副作用是非常關鍵的。
　　本課題旨在系統(tǒng)地研究皮膚病治療藥物甲硝唑局部給藥系統(tǒng)，具體考察了甲硝唑物理化學性質，建立了體外高效液相分析方法，研究了甲

3、硝唑局部給藥制劑的體外皮膚取樣方法，將具有阻滯作用的1,4-環(huán)己二醇與1,2-己二醇聯(lián)合應用于甲硝唑處方之中，發(fā)現(xiàn)1,2-己二醇的含量為25%時具有非常顯著的阻滯作用，將1,2-己二醇的含量由原來的25%降低為4%時，阻滯作用由原來40%左右降低為30%左右，繼續(xù)降低1,2-己二醇的含量為1%，僅能阻滯15%的藥物分子滲透進入血液。將1,2-己二醇從處方中除去時，發(fā)現(xiàn)僅含有1,4-環(huán)己二醇的處方對比空白處方，沒有阻滯效果，從而證明1,2

4、-己二醇在阻滯過程中具有關鍵作用，只有1,2-己二醇與1,4-環(huán)己二醇協(xié)同作用時才具有阻滯作用。
　　本文就1,2-己二醇在阻滯過程可能起效的機理進行了研究，推測在此協(xié)同過程中，1,2-己二醇可能不僅存在氫鍵的作用，其親脂性的長碳鏈能伸入到皮膚角質層類脂中，引導協(xié)同阻滯作用的1,2-己二醇與1,4-環(huán)己二醇堵塞疏水性通道，使皮膚的結構更加緊密。通過研究具有不同碳鏈長度的1,2-丙二醇、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇、1,2-庚二醇