阻滯劑用于甲硝唑經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的效果評價.pdf

1、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(Transdermal drug delivery system,TDDS)在藥劑學(xué)中屬于一個比較新興的領(lǐng)域，可以透過皮膚角質(zhì)層由毛細(xì)血管吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)，并在各組織或病變部位達(dá)到有效的血藥濃度從而起預(yù)防或治療疾病作用的一類新制劑，該制劑既可以用于局部治療也可以用于全身治療。對于應(yīng)用于局部治療的皮膚病類藥物而言，阻滯劑(Penetration retarder)可以將藥物的有效成分更多的滯留于病灶部位皮膚中，提高藥物在

2、皮膚中的滯留量，減少藥物分子滲透進(jìn)入血液循環(huán)中，提高治療效果，避免不必要的副作用。
　　甲硝唑是硝基咪唑類的抗感染藥物，局部治療痤瘡、酒糟鼻等有很好的療效，因為其治療顯著而受到廣大患者的青睞。但是超過1％的患者在應(yīng)用了甲硝唑給藥制劑之后出現(xiàn)不良反應(yīng)，所以在維持其治療效果的同時減少其副作用是非常關(guān)鍵的。
　　本課題旨在系統(tǒng)地研究皮膚病治療藥物甲硝唑局部給藥系統(tǒng)，具體考察了甲硝唑物理化學(xué)性質(zhì)，建立了體外高效液相分析方法，研究了甲

3、硝唑局部給藥制劑的體外皮膚取樣方法，將具有阻滯作用的1,4-環(huán)己二醇與1,2-己二醇聯(lián)合應(yīng)用于甲硝唑處方之中，發(fā)現(xiàn)1,2-己二醇的含量為25%時具有非常顯著的阻滯作用，將1,2-己二醇的含量由原來的25%降低為4%時，阻滯作用由原來40%左右降低為30%左右，繼續(xù)降低1,2-己二醇的含量為1%，僅能阻滯15%的藥物分子滲透進(jìn)入血液。將1,2-己二醇從處方中除去時，發(fā)現(xiàn)僅含有1,4-環(huán)己二醇的處方對比空白處方，沒有阻滯效果，從而證明1,2

4、-己二醇在阻滯過程中具有關(guān)鍵作用，只有1,2-己二醇與1,4-環(huán)己二醇協(xié)同作用時才具有阻滯作用。
　　本文就1,2-己二醇在阻滯過程可能起效的機(jī)理進(jìn)行了研究，推測在此協(xié)同過程中，1,2-己二醇可能不僅存在氫鍵的作用，其親脂性的長碳鏈能伸入到皮膚角質(zhì)層類脂中，引導(dǎo)協(xié)同阻滯作用的1,2-己二醇與1,4-環(huán)己二醇堵塞疏水性通道，使皮膚的結(jié)構(gòu)更加緊密。通過研究具有不同碳鏈長度的1,2-丙二醇、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇、1,2-庚二醇