腦得生口服微乳的制備及質(zhì)量評(píng)價(jià).pdf

1、一、目的：
　　 以腦得生為模型藥物,研究制備腦得生口服微乳,建立腦得生口服微乳的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系,以提高復(fù)方中難溶性藥物的溶解度,并考察O/W型微乳同時(shí)載多極性復(fù)方藥物的成型工藝,為微乳在中藥復(fù)方遞藥系統(tǒng)中載藥應(yīng)用研究提供新的思路及研究方法。
　　 二、方法：
　　 1.腦得生有效成分的提取、分離和純化
　　 紅花提取工藝:紅花藥材于40℃恒溫干燥3h,取紅花500g,加12倍量的水浸泡40min后于60℃

2、溫浸提取30min,過(guò)濾,濾渣加10倍量的水于相同溫度下繼續(xù)溫浸提取30min后過(guò)濾,合并二次濾液。濾液60℃水浴濃縮至藥液濃度約為0.5g·mL-1。
　　 紅花分離純化工藝:按5:1的樹(shù)脂/藥材比將濃縮藥液過(guò)D-101型大孔吸附樹(shù)脂,樹(shù)脂徑高比為1:8,上柱液pH用濃鹽酸調(diào)至3左右,藥液吸附流量為4BV/h。用15BV水以7BV/h流量清洗除去多糖等雜質(zhì)。然后用11BV50％乙醇溶液以8BV/h流速洗脫并收集洗脫液,60℃水

3、浴濃縮回收乙醇至藥液體積與上樣量約相等。
　　 川芎提取工藝:川芎飲片于60℃恒溫干燥3h,粉碎過(guò)8目篩,取川芎粉末500g,加10倍量75％乙醇于40℃溫浸提取3h,隔時(shí)攪拌,過(guò)濾取濾液,重復(fù)實(shí)驗(yàn)3次。合并濾液,減壓濃縮(濃縮溫度55～60~C℃)至含生藥約為0.2g·mL-1,抽濾,靜置12h,取上層清液,抽濾,取上層清液。
　　 從各專(zhuān)業(yè)提取物生產(chǎn)公司購(gòu)買(mǎi)三七總皂苷提取物(贈(zèng)送),葛根總黃酮提取物,山楂總黃酮提取物

4、。
　　 2.“水相”的配制
　　 以微乳含水量50％,一天給藥二次,一次給藥10mL,一天給藥總量等同于2005版《中國(guó)藥典》腦得生片一天給藥生藥材有效成分70％轉(zhuǎn)移率換算,配制含水溶性成分的“水相”溶液,做為微乳處方篩選的水相。
　　 3.腦得生口服微乳的處方篩選
　　 以大豆油、中鏈(C8～C10)脂肪酸甘油脂、十四酸異丙酯、油酸乙酯、三油酸甘油酯和油酸為油相,以吐溫80、吐溫20和聚氧乙烯氫化蓖麻

5、油40為表面活性劑,以1,2-丙二醇、異丙醇、無(wú)水乙醇和正丁醇為助表面活性劑,繪制偽三元相圖,篩選微乳區(qū)域面積較大的處方系統(tǒng)；以微乳離心及短期放置穩(wěn)定性、平均粒徑及粒徑分散指數(shù)、微乳載藥后藥物對(duì)微乳粒徑的影響、微乳載藥量與黏度的關(guān)系、載藥微乳短期放置穩(wěn)定性等實(shí)驗(yàn)優(yōu)選最終微乳處方。
　　 4.腦得生口服微乳的質(zhì)量評(píng)價(jià)
　　 建立HPLC法測(cè)定腦得生口服微乳中各指標(biāo)成分的含量；以肉眼及倒置顯微鏡觀察腦得生口服微乳的外觀和形態(tài)

6、；以離心法、稀釋法和電導(dǎo)率法對(duì)腦得生口服微乳進(jìn)行鑒別；以NANO-ZS90納米粒度分析儀測(cè)定腦得生口服微乳的平均粒徑及粒徑分布；以NDJ-7型旋轉(zhuǎn)式黏度儀和DDS-11A型電導(dǎo)儀分別測(cè)定腦得生口服微乳的黏度和電導(dǎo)率；影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)考察腦得生口服微乳的穩(wěn)定性。
　　 三、結(jié)果：
　　 1.腦得生藥材提取物有效成分的含量測(cè)定
　　 紅花分離濃縮液含羥基紅花黃色素A1.45mg·mL-1；川芎水提取物

7、含鹽酸川芎嗪78.67μg·mL-1；三七總皂苷提取物以人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1計(jì)含總皂苷76.83％；葛根總黃酮提取物含葛根素72.53％；山楂總黃酮提取物以蘆丁計(jì)含總黃酮75.90％。
　　 2.“水相”的配制
　　 水相含三七總皂苷約4.9 mg·mL-1、羥基紅花黃色素A約1.1mg·mL-1、川芎嗪約15μg·mL-1。
　　 3.腦得生口服微乳的處方篩選
　　 偽三元相圖影

8、響因素實(shí)驗(yàn)篩選了油酸乙酯/RH40/1,2-丙二醇/水相和油酸乙酯/吐溫80/1,2-丙二醇/水相兩個(gè)處方體系；處方優(yōu)選的最終結(jié)果為[油酸乙酯:RH40:1,2-丙二醇:水相=3.19:17.04:8.52:71.25(m/m/m/m)]:葛根總黃酮:山楂總黃酮=1:14.74:0.53(v/m/m)。
　　 4.腦得生口服微乳的質(zhì)量評(píng)價(jià)
　　 腦得生口服微乳含葛根素10.78mg·mL-1、羥基紅花黃色素A1.01mg

9、·mL-1、人參皂苷Rg11.73mg·mL-1；體系為澄清透明、均勻紅褐色的O/W型微乳；平均粒徑為10.620nm,多分散系數(shù)為0.278；黏度為27mpa·s,電導(dǎo)率為194.9μs·cm-1；影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果表明,腦得生口服微乳中葛根素、人參皂苷Rg1含量穩(wěn)定,羥基紅花黃色素A在光照及60℃條件下不穩(wěn)定,易分解,含量急速下降,這主要是羥基紅花黃色素A本身對(duì)光照及溫度敏感不穩(wěn)定所致,與微乳的穩(wěn)定性無(wú)關(guān)。