纈草抗心律失常活性成分及血清藥物化學(xué)研究.pdf

1、纈草(ValerianaofficinalisL．)系敗醬科(Valerianace)纈草屬(Valerian)植物，為傳統(tǒng)中藥，收載于2005年版《中華人民共和國藥典》，具有鎮(zhèn)靜安神、解痙止痛之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，纈草提取物具有抗心律失常的活性作用。本論文通過多學(xué)科交叉的研究方法，對纈草抗心律失常的活性成分及血清藥物化學(xué)進行了研究。 采用超臨界CO2萃取法和溶劑法，將纈草提取分離為纈草油部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水溶

2、液部位；以抗心律失常和降低室顫發(fā)生率為藥理篩選指標(biāo)，對纈草提取分離各部位進行了活性篩選研究。研究結(jié)果表明，其水溶液部位和纈草油部位能顯著對抗氯仿誘發(fā)的小鼠心律失常，并降低室顫發(fā)生率；水溶液部位和正丁醇萃取部位具有顯著對抗烏頭堿誘發(fā)的大鼠室性心律失常作用。進一步通過大孔吸附樹脂純化技術(shù)分離正丁醇萃取物與水溶液合并后的水溶性部位，收集不同濃度的乙醇洗脫液，經(jīng)藥理實驗篩選，90％乙醇洗脫組分能顯著對抗氯仿誘發(fā)的小鼠心律失常和降低室顫發(fā)生率，從

3、而確定其為活性成分較集中的最終有效部位。 采用硅膠柱色譜、凝膠滲透色譜及制備高效液相色譜等分離技術(shù)，從有效部位分離得到了11個單體成分，通過IR、NMR、MS等波譜技術(shù)鑒定了其中的8個化合物，分別為：綠原酸(Chlorogenicacid)(Ⅰ)、咖啡酸(caffeicacid)(Ⅱ)、青刺尖木脂醇苷(prinsepiol-4-O—β—D—glucoside)(Ⅲ)、(+)8—羥基—松脂素-4’—O—β—D—葡萄吡喃糖苷[(+)

4、8—Hydroxypinoresinol-4’—O—β—D—glucopyranoside](Ⅳ)、(+)8—羥基—松脂素-4-O—β—D—葡萄吡喃糖苷[(+)8—Hydroxypinoresinol-4-O—β—D—glucopyranoside](Ⅴ)、8—羥基松脂醇苷(8—hydroxypinoresinol-4-O—β—D—glucoside)(Ⅵ)、(+)8—羥基—松脂素[(+)-8—Hydroxypinoresinol](Ⅶ

5、)、山奈酚(Kaempferol)(Ⅷ)。這8個單體化合物的抗心律失?；钚哉诤Y選中。 采用頂空固相微萃取—氣相聯(lián)用技術(shù)的分析方法，對纈草萃取物的化學(xué)成分進行了分析研究。研究結(jié)果表明，固相微萃取對纈草特定成分提取效果良好，氣相色譜分離度高，重現(xiàn)性好，從而為中藥有效成分研究探索了一種新的分析方法。 對纈草各提取分離部位進行了血清藥物化學(xué)研究，采用優(yōu)選后的頂空固相微萃取及氣相聯(lián)用方法，比較研究了纈草全藥頂空固相微萃取成分與各