腫瘤壞死因子-α在慢性心力衰竭中作用的研究進(jìn)展.pdf

1、心力衰竭是常見的臨床綜合征，研究證實(shí)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在心力衰竭中發(fā)揮著重要作用。TNF-α通過和其受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。TNF-α受體有兩種類型，TNFR-1(p55)和TNFR-2(p75)，存在于幾乎所有的有核細(xì)胞中。TNFR-1是主要的受體類型，TNF的有害作用主要由其介導(dǎo)。而TNFR-2可能對心臟有保護(hù)的作用。研究證明心臟中所有的有核細(xì)胞包括心肌細(xì)胞均可合成TNF-α在實(shí)驗(yàn)中，心臟在壓力或者容量超負(fù)荷的條件下可以

2、產(chǎn)生TNFmRNA。另外，心衰時腸道壁水腫導(dǎo)致的細(xì)菌移位以及內(nèi)毒素血癥在TNF-α的合成中也起到了重要的作用。 在動物實(shí)驗(yàn)中注入TNF-α可產(chǎn)生低血壓、代謝性酸中毒、甚至死亡，類似于內(nèi)毒素導(dǎo)致的中毒感染性休克。研究證實(shí)TNF-α對心臟功能影響分為即刻效應(yīng)和延遲效應(yīng)。即刻效應(yīng)發(fā)生在幾分鐘內(nèi)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)的條件可以是正性的也可以是負(fù)性的，通過鞘氨醇途徑發(fā)揮作用。而延遲效應(yīng)一直是負(fù)性的，TNF-α通過降低β-腎上腺素受體敏感性來發(fā)揮作用

3、。TNF-α還可以通過促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大、胚胎基因的表達(dá)、心肌細(xì)胞的凋亡等途徑引起心室重構(gòu)。另外有研究顯示，TNF-α可以通過改變細(xì)胞外基質(zhì)促進(jìn)心室重構(gòu)。細(xì)胞外基質(zhì)主要為膠原纖維，含量取決于MMP水平和TIMP水平之比。在初期，MMP水平高與TIMP水平導(dǎo)致膠原纖維降解增加左室擴(kuò)張。隨后產(chǎn)生時間依賴性的TIMP水平增高，導(dǎo)致膠原纖維含量增加。另外，心衰中炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)和經(jīng)典的神經(jīng)內(nèi)分泌激素相似，但是炎癥細(xì)胞因子在心衰的早期即開始表達(dá)，