肝癌中非經(jīng)典HLAI類(lèi)分子及MIC分子的表達(dá)研究.pdf

1、HLA I類(lèi)分子表達(dá)異常是腫瘤逃逸免疫監(jiān)視的重要機(jī)制之一,MHC I類(lèi)相關(guān)分子(MIC)在腫瘤免疫監(jiān)視功能中也起著重要的作用。本研究探討了新鮮肝癌組織和肝癌細(xì)胞系中非經(jīng)典HLA I類(lèi)分子HLA-G、HLA-E以及MHC I類(lèi)相關(guān)分子MICA、MICB的表達(dá)情況,并分析了新鮮肝癌組織中這些分子的表達(dá)與臨床資料的關(guān)聯(lián)性,為研究肝癌中非經(jīng)典HLA I類(lèi)及MIC分子的異常表達(dá)機(jī)制提供理論依據(jù)；同時(shí),我們比較了RNA干擾DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶3A或3

2、B的肝癌細(xì)胞系SMMC7721后HLA-G、HLA-E、MICA以及MICB分子的mRNA表達(dá)情況。結(jié)果表明： 1.應(yīng)用半定量RI-PCR技術(shù)在43例肝癌組織中檢測(cè)到8例腫瘤組織表達(dá)HLA-G,表達(dá)率為19％。而對(duì)應(yīng)癌旁組織僅1例檢測(cè)到HLA-G的表達(dá)。采用Western Blot技術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)8例表達(dá)HLA-G mRNA的肝癌組織中,7例檢測(cè)到HLA-G蛋白表達(dá),而檢測(cè)到HLA-G mRNA表達(dá)的1例癌旁組織未檢測(cè)到HLA-G蛋

3、白。8株肝癌細(xì)胞系均未檢測(cè)到HLA-G mRNA和蛋白。 2.對(duì)43例肝癌及對(duì)應(yīng)癌旁組織的HLA-E表達(dá)分析,結(jié)果顯示肝癌組織中HLA-E mRNA表達(dá)較癌旁組織有上調(diào)趨勢(shì),表現(xiàn)為58％腫瘤標(biāo)本中的HLA-E mRNA分子表達(dá)上調(diào)。但是HLA-E分子蛋白表達(dá)與mRNA表達(dá)不同,呈下調(diào)趨勢(shì),下調(diào)率為52％。對(duì)8株肝癌細(xì)胞系和1株肝癌癌旁細(xì)胞系中HLA-EmRNA和蛋白的研究,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞系與肝癌組織中HLA-E mRNA分子表達(dá)上調(diào)而

4、蛋白表達(dá)下調(diào)這一現(xiàn)象一致。乙型肝炎病毒感染細(xì)胞模型HepG2.2.15與肝癌細(xì)胞系HepG2比較,HLA-E mRNA和蛋白表達(dá)均下調(diào)。 3.對(duì)肝癌、肝癌癌旁組織中MICA/B的mRNA及蛋白表達(dá)水平的研究,發(fā)現(xiàn)肝癌中MICA、MICB表達(dá)上調(diào),MICA、MICB mRNA在腫瘤組織中上調(diào)率分別為38％和36％,MICA、MICB蛋白在腫瘤組織中上調(diào)率均為38％。RT-PCR研究結(jié)果顯示8株肝癌細(xì)胞系中僅細(xì)胞系HepG2.2.1

5、5表達(dá)MICA、HepG2細(xì)胞系表達(dá)MICB,其他各細(xì)胞系均未發(fā)現(xiàn)MIC分子的表達(dá)。 4.比較RNA干擾DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶3A或3B的肝癌細(xì)胞系SMMC7721后HLA-G、HLA-E、MICA以及MICB分子的表達(dá)情況無(wú)顯著變化。 以上結(jié)果提示：肝癌中非經(jīng)典HLA I類(lèi)分子HLA-G、HLA-E以及MHC I類(lèi)相關(guān)分子MICA、MICB存在不同程度的表達(dá)上調(diào)。對(duì)新鮮肝癌組織和肝癌細(xì)胞系中HLA-E的表達(dá)研究發(fā)現(xiàn),HLA