人類生精細胞凋亡相關新基因TSARG6與AR關系的初步研究.pdf

1、在我國，不育不孕夫婦比例約為11.47﹪，男性不育又占其中的33.15﹪。在男子不育中特發(fā)性無精、少精癥是數(shù)量較多、病情較重的一種，但病因一直不明確，要從根本上解決問題就必須了解精子發(fā)生的分子機制。精子發(fā)生和睪丸生殖細胞凋亡是一個多種調控因素參與的有序而復雜的過程，迄今為止，人們對精子發(fā)生的分子機制了解有限，因而研究特異性的睪丸生殖細胞凋亡基因的功能在理論上和實踐上仍然十分重要。 本實驗室劉剛從人類睪丸cDNA文庫中分離出人類生

2、殖細胞凋亡新基因TSARG6和小鼠同源新基因mTSARG3。TSARG6蛋白含有DnaJ區(qū)和DnaJ-c區(qū)，屬于熱休克蛋白40家族新成員，在人類睪丸組織中特異表達。Hsp40在加強Hsp70與HOP復合體的結合方面起著關鍵作用。mTSARG3蛋白分別與Hsp90，Hsp70和AR蛋白存在結合關系。 [目的]作為Ⅱ型Hsp40家族新成員的TSARG6在睪丸組織特異性表達，與精子發(fā)生和雄激素受體表達密切相關，但該基因的具體功能并不清

3、楚。本研究將通過基因突變檢測實驗以及通過生物信息學預測來進一步證明TSARG6基因在精子發(fā)生中的具體途徑。 [方法]利用DHPLC結合限制性內切酶酶切和直接測序法。 [結果]在TSARG6基因的第2外顯子片斷中發(fā)現(xiàn)5個多態(tài)位點(其中3個為已知多態(tài)位點rs10793069，rsl0793068和rs625098，2個為新發(fā)現(xiàn)的多態(tài)位點)，1個同義突變，1個錯義突變S36P。在TSARG6基因的第8外顯子片斷中，發(fā)現(xiàn)3個SN