凋亡抑制基因Survivin與鼻咽癌相關(guān)關(guān)系的初步研究.pdf

1、該課題首先采用One Step RT-PCR的方法檢測了31例病人的鼻咽癌組織中的Survivin mRNA的表達(dá)情況并了解其與鼻咽癌病人的臨床特征之間的相關(guān)性.研究發(fā)現(xiàn)鼻咽癌癌組織中的Survivin mRNA為高表達(dá)且與鼻咽癌病人的TNM分期密切相關(guān).而在同一病人病灶相對應(yīng)的鼻咽部組織和正常人的鼻咽部組織中為低表達(dá).因此我們認(rèn)為Survivin mRNA的過度表達(dá)在NPC發(fā)生、發(fā)展過程中可能起到重要的作用.為進(jìn)一步了解凋亡抑制Sur

2、vivin與鼻咽癌病人放療后的預(yù)后關(guān)系以及與促凋亡基因Fas和細(xì)胞凋亡指數(shù)(AI)在鼻咽癌中的相關(guān)性,該研究通過免疫組化和TUNEL法對51例鼻咽癌組織標(biāo)本進(jìn)行了Survivin蛋白、Fas蛋白及凋亡指數(shù)(AI)的檢測.同樣,鼻咽癌組織中Survivin蛋白的表達(dá)也很高,其表達(dá)的程度與Fas和AU均呈負(fù)相關(guān).更重要的是Survivin蛋白的表達(dá)與鼻咽癌病人的預(yù)后密切相關(guān):Survivin表達(dá)越高,病人的預(yù)后越差.Survivin的過度表

3、達(dá)可能是導(dǎo)致NPC凋亡減少、Fas表達(dá)降低的一個重要原因,這也可能是鼻咽癌對放療產(chǎn)生耐受性而導(dǎo)致影響其生存率的原因之一.對于晚期鼻咽癌患者,單純放療往往效果差,故臨床上多采用以順鉑或卡鉑為主的同期放化療,但療效仍然非常有限.如何選擇化療藥物與放療配合使用同樣也是一個緊迫的問題.紫杉醇是一種微管作用物質(zhì),目前許多體外實(shí)驗(yàn)表明紫杉醇可通過作用于bcl-2,bax,fas/fasl,P53等凋亡相關(guān)基因促進(jìn)細(xì)胞凋亡,這種凋亡是發(fā)生在有絲分裂被

4、阻滯之后.更重要的是紫杉醇可將腫瘤細(xì)胞阻滯于G2/M期,而此階段腫瘤細(xì)胞對放療敏感,因此紫杉醇可以起到放療增敏的作用.該研究探討紫杉醇對不同分化的鼻咽癌細(xì)胞株CNE-2、CNE-1生長抑制率、凋亡的影響以及這個過程中凋亡抑制基因Survivin的變化.為此,該研課題進(jìn)一步選擇CNE-2細(xì)胞來建立鼻咽癌裸鼠移植瘤模型以研究紫杉醇對鼻咽癌的放療增敏作用.總之,該研究證實(shí)Survivin的表達(dá)不但能反映鼻咽癌病人的預(yù)后,而且可能作為將來指導(dǎo)和