冬蟲夏草提取物抑制大鼠血管移植物慢性排斥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、器官移植已寶爭成為臨床治療終術(shù)期疾病的常規(guī)措施.近20年來,由于強(qiáng)效免疫抑制劑的成功應(yīng)用,急性排斥反應(yīng)發(fā)生率明顯降低,但慢性排斥反應(yīng)仍然是一個棘手的問題,它是移植物失功的的主要原因.針對慢性排斥反應(yīng),當(dāng)前尚無特效的藥物應(yīng)用于臨床.臨床上觀察發(fā)現(xiàn)冬蟲夏草提取物對移植腎功能有一定的保護(hù)作用,但其機(jī)理并不明確.有必要通過建立標(biāo)準(zhǔn)的慢性排斥反應(yīng)動物模型,驗(yàn)證冬蟲夏草提取物在延緩慢性排斥反應(yīng)中的效果,同時研究其作用機(jī)理,為冬蟲夏草提取物在慢性排斥

2、反應(yīng)的臨床治療提供理論依據(jù). 第一部分大鼠腹主動脈移植及血管移植物慢性排斥反應(yīng)模型的建立 目的：建立大鼠腹主動脈移植慢性排斥反應(yīng)模型. 方法：分對照組和實(shí)驗(yàn)組,對照組為Lewis→Lewis大鼠移植,實(shí)驗(yàn)組為Brown-Norway→Lewis大鼠移植.術(shù)后4周、8周切取移植血管,進(jìn)行病理學(xué)檢查. 結(jié)果：大鼠腹主動脈移植慢性排斥反應(yīng)模型成功建立,手術(shù)成功率80.0﹪.對照組術(shù)后4周、8周,血管內(nèi)膜均無明顯

3、變化.實(shí)驗(yàn)組術(shù)后4周開始出現(xiàn)血管內(nèi)膜增厚,8周內(nèi)膜明顯增厚,出現(xiàn)典型的慢性移植物血管病病理改變:內(nèi)膜增生,中層細(xì)胞壞死、遷移,炎性細(xì)胞浸潤三大特點(diǎn). 結(jié)論：大鼠腹主動脈移植慢性排斥反應(yīng)模型類似于人類慢性移植物血管病病理變化,是一種理想的慢性排斥反應(yīng)動物模型. 第二部分冬蟲夏草提取物抑制大鼠血管移植物慢性排斥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn) 研究目的：研究冬蟲夏草提取物抑制和延緩大鼠腹主動脈移植物慢性排斥反應(yīng)的效果并探討其作用機(jī)理.

4、 方法：①實(shí)驗(yàn)分組:一、對照組:Group A: 同系對照組Lewis→Lewis(n=8):生理鹽水灌胃8周:Group B: 異系對照組BN→Lewis(n=8):生理鹽水灌胃8周; 二、實(shí)驗(yàn)組:Group C:異系實(shí)驗(yàn)組BN→Lewis(n=8):冬蟲夏草提取物(1.5g/Kg/d,lml,0.5g/ml),灌胃8周;Group D:異系實(shí)驗(yàn)組BN→Lewis(n=8):冬蟲夏草提取物(3.0g/Kg/d,2ml,0.

5、5g/ml),灌胃8周.②移植后8周取4組移植段腹主動脈進(jìn)行HE染色組織形態(tài)學(xué)觀察內(nèi)膜變化;檢測移植物動脈免疫組化ICAM-1、VEGF的表達(dá). 結(jié)果：(1)移植后4周、8周,Group A移植動脈形態(tài)正常,未見增厚.Group B、C、D呈慢性移植物血管病表現(xiàn),血管內(nèi)膜顯著增厚,與GroupA比較,具有顯著性差異(P<0.01);Group C、D與GroupB比較內(nèi)膜增厚程度減輕(均與Group A血管厚度相差),具有顯著性

6、差異(P<0.01); Group C、D內(nèi)膜增厚程度(均與Group A血管厚度相差)無顯著性差異(p>0.05).(2)Group A、B、C、D移植物動脈免疫組化ICAM-1、VEGF顯示,GroupC、D與Group B相比, ICAM-1、VEGF表達(dá)下調(diào),Group C與Group D相比,VEGF、ICAM-1表達(dá)無明顯差異. 結(jié)論：冬蟲夏草提取物對大鼠慢性排斥所致移植物血管病具有顯著的保護(hù)作用,這種保護(hù)作用可能與