去甲萬古霉素手性固定相的制備及拆分性能研究.pdf

1、手性拆分是獲得光學純物質(zhì)的主要途徑,在醫(yī)藥工業(yè)、生命科學、有機化學等領域均有重要意義,亦是當前國際研究的熱門課題。目前已開發(fā)了多種單一對映體物質(zhì)的制備方法:結(jié)晶拆分法、化學拆分法、酶法拆分法、萃取拆分法、不對稱轉(zhuǎn)換法和色譜拆分法等。手性色譜拆分法是發(fā)展較快的一種手性分離方法,目前側(cè)重于手性固定相的研究。本文應用不同的間隔臂,合成了兩種應用于高效液相色譜(HPLC)的去甲萬古霉素(NVC)手性固定相(CSP)。
　　1、將硅膠于15

2、0℃下真空干燥后,加入無水甲苯中,進行共沸蒸餾除去殘余水分。接著加入(3-氨丙基)-三乙氧基硅烷于110℃下加熱回流4h,將硅膠硅烷化。而后將硅烷化硅膠與間隔臂1,6-二異氰酸酯己烷在氮氣保護下于70℃下加熱反應2h,除去殘余1,6-二異氰酸酯己烷后加入經(jīng)真空干燥的去甲萬古霉素,繼續(xù)在氮氣保護下70℃加熱反應12h,合成了NVC-CSP1。反應均在自制的裝置內(nèi)進行。
　　2、去甲萬古霉素真空干燥后與少量(3-異氰酸酯基丙基)三乙氧

3、基硅烷在無水吡啶中氮氣保護條件下70℃加熱攪拌1h,冷卻后加入未改性硅膠繼續(xù)在氮氣保護條件下70℃加熱攪拌20h,制備成NVC-CSP2。色譜性能研究:考查了NVC-CSP1對布洛芬對映體的靜態(tài)吸附能力,對R和S型布洛芬的吸附能力有差異表明NVC-CSP1對布洛芬具有一定的手性拆分能力。而后對萘普生進行拆分,結(jié)果在三種流動相模式下,只有正相模式表現(xiàn)出拆分效果。采用正己烷/異丙醇=80/20為流動相,流速為1ml/min時萘普生能夠得到最

4、佳分離,分離度為2.1。NVC-CSP2對5-甲基-5-苯基乙內(nèi)酰脲進行手性拆分,并對流動相組成、有機溶劑含量、流速和柱溫對拆分效果的影響也進行了探討。在反相:甲醇/2％三乙胺醋酸緩沖液和極性有機相:甲醇、異丙醇以及甲醇/冰醋酸/三乙胺情況下能夠?qū)?-甲基-5-苯基乙內(nèi)酰脲手性拆分,正相則沒有顯示出手性分離。在流動相為甲醇/2%三乙胺醋酸緩沖液(pH5.5)=10/90,流速0.6ml/min,柱溫20℃的最優(yōu)分離條件下,成功的將手性化

5、合物5-甲基-5-苯基乙內(nèi)酰脲基線分離。在流動相為甲醇/2%TEAA(pH7)=1/99,流速為0.6ml/min,對萘普生、丹磺?；?α-氨基正丁酸也進行了手性拆分,也取得了較好的分離效果,分離度分別達到了0.37和0.9。將NVC作為手性流動相添加劑在非手性浙江大學碩士畢業(yè)論文(2005)柱Sellulltry C18(巧0*4.6Inln1.d.)上分離蔡普生,流動相為甲醇/0.25%TE從(50/50,pHS.5),流速0.7m