羥基磷灰石肝內局部應用對高強度聚焦超聲增效作用的實驗研究.pdf

1、高強度聚焦超聲(highintensityfocusedultrasound，HIFU)作為一種治療腫瘤和其他疾病的新方法已經得到臨床的認可。但在臨床應用中發(fā)現(xiàn)，HIFU在治療深部腫瘤、大的腫瘤和被肋骨阻擋的肝癌時，需要較長的治療時間。研究發(fā)現(xiàn)，通過改變組織的聲學環(huán)境來增強靶區(qū)組織超聲能量的沉積，是較為安全、有效的提高HIFU治療效率和降低其并發(fā)癥發(fā)生的方法。 本所的前期研究發(fā)現(xiàn)，納米羥基磷灰石(nano-hydroxyapat

2、ite，nano-HA)可作為一種外源性HIFU增效劑，經靜脈到達動物肝臟組織內，有助于提高HIFU的治療效率。然而，靜脈用藥的不良反應發(fā)生率遠遠高于其它給藥方式，其安全性問題限制了用藥的濃度和量，要盡快用于臨床還需時間、財力和物力。本實驗將選用粒徑O～20gm的HA微晶體作肝臟內局部注射，從藥物粒徑大小、給藥方式上進一步探討HA對HIFU的增效作用及作用機制，試圖找到一種更為安全、有效的HIFU治療增效方法，從而為臨床提高HIFU治療

3、腫瘤的療效提供新方法和基礎實驗理論支持。 一、HA局部應用聯(lián)合腳’U對正常肝組織損傷效率的影響 L目的：研究HA局部應用聯(lián)合HIFU對正常肝組織損傷效率的影響，進一步全面探討其增效機制，并初步篩選出其適宜作用濃度和作用時間，為以后的臨床應用提供理論參考和支持。 2．方法： ①新鮮離體牛肝組織15例。B超監(jiān)控下，在同一塊牛肝上取三個點(三點在同一層面上)，分別進行對照組、納米HA組和HA組實驗，觀察不同粒徑

4、的HA對HIFU損傷的影響。超聲引導下藥物直接肝臟注射后聯(lián)合HIFU定點輻照，采集輻照前后B超圖像并測量其灰度變化值；輻照結束后剖開肝臟，測量凝固性壞死區(qū)最大剖面的長徑和寬徑，計算凝固性壞死區(qū)最大剖面的面積。 ②新西蘭大白兔¨O只，隨機分為兩大組，分別進行HA不同濃度、不同用藥時間對HIFU損傷正常兔肝組織作用效應的影響研究。通過HE染色、電鏡觀察靶區(qū)的組織學改變，并測量靶區(qū)凝固性壞死的長、寬、厚徑，計算凝固性壞死的體積及治療所

5、需的能效因子。 3．結果： ①在離體牛肝中，與對照組相比，納米HA組、HA組均可明顯增強HIFU的損傷效應；HA組聯(lián)合HIFU輻照所形成的凝固性壞死最大剖面的面積最大，是納米HA組的2．57倍，差異有統(tǒng)計學意義。 ②與對照組相比，HA可明顯增強HIFU對正常兔肝組織的損傷效應，其形成的靶區(qū)凝固性壞死的體積增加約1．55～3．66倍，而治療所需要的能效因子減少約1．66～4．08倍；HA的適宜濃度為20g/l，用藥

6、后接受HIFU輻照的適宜時間為48—72h。 二、經皮Ilia瘤內注射聯(lián)合HIFU對兔肝VX2移植瘤損傷效應的實驗研究 L目的：建立兔移植性VX2肝癌模型，通過與無水乙醇經皮瘤內注射聯(lián)合HIFU治療兔移植性肝癌作用效應的比較，進一步明確HA對HIFU的增效作用，肯定HA臨床應用的可行性。 2．方法：33只新西蘭大白兔建立兔移植性VX2肝癌模型，將它們隨機分為三組，分別為HA組、HA--無水乙醇混和組和無水乙醇組，

7、行超聲引導下藥物經皮瘤內注射對HIFU治療兔移植性肝癌作用效應的影響研究。通過病理HE染色、電鏡觀察腫瘤的組織學改變，并測量各組腫瘤凝固性壞死區(qū)域的長、寬、厚徑，計算其凝固性壞死體積和治療所需的能效因子。 3．結果：較HA-無水乙醇混和組和無水乙醇組，HA組聯(lián)合HIFU輻照所形成的腫瘤凝固性壞死區(qū)的體積最大，治療所需的能效因子最小，差異均有有統(tǒng)計學意義。相同條件下，HA對HIFU的增效作用約是無水乙醇的1．69倍。 三、

8、結論 1．HA可明顯提高HIFU對正常肝臟組織的損傷效率，約提高1．66～4．08倍。HA的適宜作用濃度為20g/1，用藥后接受HIFU輻照的適宜時間為48—72h。 2．同樣采取經皮瘤內直接注射的方法，HA較無水乙醇可明顯提高HIFU對兔移植性VX2肝癌的損傷效率，約提高1．69倍。 3．HA增強HIFU作用效應的作用機制可能為： ①HA沉積于肝組織，改變肝組織的結構和功能，提高組織對HIFU的敏感性，