小劑量As-,2-O-,3-體外誘導HL-60細胞非終未分化機制的研究.pdf

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3、’，小劑囂As203體外誘導ItL一60細胞非終末分化機制的研究研究生：自厚橋導師：姜國黢’專業(yè)：內科學(血液病學)中文摘要(2000字)背景鴦蓬豹：農遙盤系統(tǒng)茲瑟健翳瘙審，戩鑫巍病最為鬻覓幫多發(fā)，它是一類造血干細胞的黨隆性惡性疾病，嚴重影響著人類的健康。憊性早幼粒細胞白血病(acutepromyelocyticleukemiaAP秘約占囂涿薯系巍蠹病熬8～15％，傳統(tǒng)治療以化療為主，并且是誘導急性早幼糍細胞囪血病競全緩解的有效方案，然

4、囂，億療過程孛誘發(fā)黲凄盤等致旱麓冤亡仍是APL不愛獲褥完全緩簿(completeremission，cr)的酋要因素，而完全緩解后多次化療誘發(fā)的耐藥經，成為復發(fā)豹圭隳原匿之～，使褥患者黢以獲褥褥次緩黲。霆魏，囂要發(fā)握薪的熙加有效和安全的藥物。在薅夕全反式維甲駿(all—transretinoicacid，ATRA)誘導l卜6醞U937和艨代APL細胞發(fā)生終末分化的實驗結果基礎上，我國學者于1986年在國際上蓄次臻全反式綞甲羧(ATRA)

5、治療APL，勢獲：導極穴成功，為齄癯斡誘導分純浚療開辟了一條新的邋路，更加令人鼓舞的是，在體外實驗的基礎上，我國學者用中藥砷剡(arsenictrioxide，As癌)飧療APL患嚳亦獲褥或功。在對全反式維甲酸(ATRA)與三氧化二砷(As。魄)誘導APL細胞分化機制的研究中發(fā)現(xiàn)，在體外姆RA和小裁量姆恝(o。l～O5壯mol／L)分別誘導APL纓贍發(fā)生終末分化和部分分化，而在體內均可經過誘導APL細胞終末分化而樗剿緩解，但就其其體的分

6、子機制，尤其怒小劑量的矗s。O，誘導非P她／RAR旺融合基因鮑HL一60細胞株發(fā)生囂終末分化杌制爨是少覓報道。近幾年對CCAAT／增強子緒合蛋白容族(CCAATenhancer—bindingproteins，C／EBPs)的研究日益增多，C／EBPs因箕與啟動子的CCAAT區(qū)及多種病毒增強予相結合而得名，屬于堿餓區(qū)亮氨酸拉鏈(basicregion／leucinezipper，bZlP)蛋白家族，它們結合茹轉錄激浜特定熬因DNA增強子

7、5’RTTGCGYAAY3’(RA或G，Y=C或T)羹復序列域其變辯體。C／EBPs對轉錄盼調控既有識效應又有負效腹，它可以與其它蛋白質因子一起組成復雜精細的調控瀚絡，在能量代謝、緬穗生長分化、瓣瘤發(fā)生、擻液生成以及機體的免疫反應等過程中具有重要的調控作用。自1987年Mcknight等先后發(fā)現(xiàn)C／EBP在靜鬣自和基瓣蘞來，薊蠢前已經發(fā)糯了5類CCAAT囂／增強乎結合鬣自，分別命名為C／EBPa、C／EBPB、C／EBPY、C／EBP8