米非司酮對(duì)人不同早孕時(shí)間的蛻膜、絨毛組織結(jié)構(gòu)及Bax、Bcl-2表達(dá)的影響.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)從米非司酮終止早孕的作用機(jī)制出發(fā)，對(duì)比不同早孕時(shí)間的人蛻膜、絨毛組織超微結(jié)構(gòu)變化，并且應(yīng)用免疫組化的方法，研究其蛻膜、絨毛組織細(xì)胞凋亡及Bax、Bcl-2表達(dá)，進(jìn)一步探討米非司酮誘導(dǎo)妊娠絨毛/蛻膜組織細(xì)胞凋亡的機(jī)制，分析了米非司酮對(duì)不同早孕時(shí)間的蛻膜和絨毛的影響。為臨床提早用藥終止早孕提供理論基礎(chǔ)。
　　 方法：將40例妊娠39天以內(nèi)、自愿終止早孕的婦女，隨機(jī)分為2組，即對(duì)照組和服藥A組，每組20例；對(duì)照組：采用常規(guī)

2、負(fù)壓吸引術(shù)終止妊娠。另隨機(jī)選敬20例妊娠40-49天的婦女，為服藥B組。服藥A、B組：頓服米非司酮150mg，48h后陰道給予米索前列醇400μg，兩小時(shí)后行負(fù)壓吸引術(shù)。收集各組所得的蛻膜、絨毛組織。分別應(yīng)用光鏡、透射電子顯微鏡觀察各組蛻膜、絨毛組織細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變；同時(shí)應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法和計(jì)算機(jī)圖文分析系統(tǒng)檢測(cè)Bax、Bcl-2在各組蛻膜、絨毛的表達(dá)及細(xì)胞凋亡情況。運(yùn)用SPSS（13.0）軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：

3、
　　 1.光鏡結(jié)果：
　　 對(duì)照組蛻膜組織有中的大蛻膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰，排列緊密，服藥A組中的蛻膜組織呈灶狀或片狀變性、壞死，間質(zhì)水腫，大蛻膜細(xì)胞細(xì)胞間隙增大。顆粒細(xì)胞中顆粒減少，間質(zhì)血管擴(kuò)張充血，有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。服藥B組變化基本同服藥A組。
　　 對(duì)照組絨毛組織結(jié)構(gòu)清晰，外層為合體滋養(yǎng)細(xì)胞，內(nèi)層為細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞，服藥A組中的絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞變性、壞死，甚至脫落，間質(zhì)擴(kuò)張水腫，細(xì)胞分散，血管擴(kuò)張，并可見炎性細(xì)

4、胞浸潤(rùn)。服藥B組變化基本同服藥A組。
　　 2.透射電鏡結(jié)果：
　　 經(jīng)過米非司酮作用的服藥A組的改變主要為大蛻膜細(xì)胞皺縮，偽足狀突起增多，胞漿內(nèi)含有大量囊狀擴(kuò)張的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體，顆粒細(xì)胞內(nèi)高電子密度顆粒減少。絨毛合體滋養(yǎng)細(xì)胞可見成片狀脫落，表面微絨毛數(shù)量減少，有些部位甚至缺如，部分胞漿高度水腫，胞漿內(nèi)可見大量囊性擴(kuò)張的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，游離核糖體減少，脂滴增多，線粒體部分嵴和膜融合、模糊不清或消失。細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞變扁變小，

5、細(xì)胞輪廓不清，合體滋養(yǎng)細(xì)胞與細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞間隙增寬。服藥B組變化基本同服藥A組。
　　 3.細(xì)胞凋亡檢測(cè)結(jié)果：
　　 對(duì)照組和服藥A組、服藥B組的蛻膜、絨毛組織中均可見到染為棕黃色的陽性細(xì)胞，但在對(duì)照組的蛻膜、絨毛組織中的陽性細(xì)胞數(shù)顯著減少，細(xì)胞凋亡率明顯低于服藥組。
　　 4.免疫組化結(jié)果：
　　 Bax在蛻膜中的陽性表達(dá)主要位于蛻膜細(xì)胞及蛻膜腺上皮細(xì)胞胞漿中。對(duì)照組表達(dá)明顯低于服藥A組（P<0.0

6、5），服藥A組與服藥B組之間的陽性表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　 Bax在絨毛中的陽性表達(dá)主要位于合體滋養(yǎng)細(xì)胞和細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞的胞漿中。對(duì)照組表達(dá)明顯低于服藥A組（P<0.05），服藥A組與服藥B組之間的陽性表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　 Bcl-2在蛻膜中的陽性表達(dá)主要位于蛻膜細(xì)胞及蛻膜腺上皮細(xì)胞胞漿中。對(duì)照組表達(dá)高于服藥A組（P<0.05），服藥A組與服藥B組之間的陽性表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05

7、）。
　　 Bcl-2在絨毛中的陽性表達(dá)主要位于合體滋養(yǎng)細(xì)胞層的胞漿中。對(duì)照組表達(dá)高于服藥A組（P<0.05），服藥A組與服藥B組之間的陽性表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.米非司酮作用48小時(shí)后，孕39天以內(nèi)和孕40-49天婦女的蛻膜和絨毛組織結(jié)構(gòu)均發(fā)生改變。蛻膜和絨毛組織發(fā)生了不同程度的變性和壞死。
　　 2.正常早孕的蛻膜和絨毛組織中均有不同程度的凋亡發(fā)生，米非司酮作用48

8、小時(shí)后，凋亡細(xì)胞均明顯增加。說明米非司酮可能通過促進(jìn)細(xì)胞凋亡而達(dá)到抗早孕目的、誘發(fā)流產(chǎn)。
　　 3.Bax、Bcl-2在正常早孕的蛻膜和絨毛中均有表達(dá)，經(jīng)過米非司酮作用48小時(shí)后，Bax在蛻膜和絨毛組織中的表達(dá)顯著升高，Bcl-2在蛻膜和絨毛組織中表達(dá)下降，說明米非司酮可能通過提高蛻膜和絨毛中的Bax的蛋白含量，降低蛻膜和絨毛中的Bcl-2的蛋白含量而達(dá)到抗早孕目的的。證實(shí)了Bax/Bcl-2的平衡對(duì)維持正常妊娠起了重要作用。<