早孕絨毛組織中HOXA7、9、10基因的表達(dá)及米非司酮對(duì)其影響.pdf

1、米非司酮用于藥物流產(chǎn)具有服藥方便，患者心理負(fù)擔(dān)小，痛苦少等優(yōu)點(diǎn)[1]。大量的臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)米非司酮配伍米索前列醇終止早孕是有效的藥物流產(chǎn)方法，是目前最常用的非干擾性的抗早孕方法[2]。但對(duì)于米非司酮的作用機(jī)理目前的研究還有限。進(jìn)一步了解米非司酮對(duì)胚胎的作用機(jī)理，能更好指導(dǎo)臨床的應(yīng)用。HOX基因是細(xì)胞增殖與分化的主控基因，尤其是HOXA7-13基因作為一種多效性的轉(zhuǎn)錄因子[3][4]，參與胚胎著床及發(fā)育的多個(gè)環(huán)節(jié)。但HOXA7、9、10

2、基因是否在早孕絨毛組織中表達(dá)，國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)到相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道。米非司酮是孕激素拮抗劑，其對(duì)早孕絨毛組織的作用是否通過(guò)對(duì)HOX基因的表達(dá)調(diào)控，目前尚不明確。為了解HOXA7、9、10基因在早期絨毛組織中的表達(dá)及其與米非司酮的相關(guān)性，本課題運(yùn)用RT-PCR、免疫組化的方法檢測(cè)早孕人工流產(chǎn)后絨毛組織中HOXA7、9、10基因的表達(dá)及服用米非司酮后HOXA7、9、10基因表達(dá)的改變。課題分為兩部分：(1)HOXA7、9、10mRNA和蛋白在早孕絨

3、毛組織中的表達(dá)；(2)米非司酮對(duì)早孕絨毛組織中HOXA7、9、10基因在mRNA和蛋白水平表達(dá)的影響。
　　 第一部分 HOXA7、9、10基因在早孕絨毛組織中的表達(dá)
　　 目的：在mRNA和蛋白水平檢測(cè)早孕絨毛組織中HOXA7、9、10基因的表達(dá)情況。
　　 方法：運(yùn)用RT-PCR方法檢測(cè)20例正常早孕婦女絨毛組織中HOXA7、9、10mRNA的表達(dá)，并采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)其中6例早孕絨毛組織中HOXA7、

4、9、10蛋白的定位及半定量表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：(1)早孕絨毛組織中存在HOXA7、9、10mRN的表達(dá)；
　　 (2)HOXA7、9、10蛋白均表達(dá)于早孕的絨毛組織中，且主要在滋養(yǎng)細(xì)胞表達(dá)，間質(zhì)極少表達(dá)，且以細(xì)胞的胞漿表達(dá)為主。
　　 結(jié)論：正常早孕絨毛組織中在mRNA和蛋白水平均可見(jiàn)HOXA7、9、10基因的表達(dá)。
　　 第二部分米非司酮對(duì)早孕絨毛組織中HOXA7、9、10基因表達(dá)的影響
　　

5、 目的：探討100mg和150mg兩種不同劑量的米非司酮在mRNA和蛋白水平對(duì)早孕絨毛中HOXA7、9、10基因表達(dá)的影響。
　　 方法：要求終止妊娠的正常早孕婦女，術(shù)前服用米非司酮100mg及150mg各20例。運(yùn)用RT-PCR方法檢測(cè)兩組行人工流產(chǎn)后早孕絨毛組織中HOXA7、9、10mRNA的表達(dá)：采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)其中12例早孕絨毛組織HOXA7、9、10蛋白的定位及半定量表達(dá)情況，與對(duì)照組進(jìn)行兩兩比較。
　

6、　 結(jié)果：(1)100mg和150mg米非司酮在mRNA和蛋白水平均能降低早孕絨毛組織中HOXA7基因的表達(dá)，以150mg米非司酮的降表達(dá)作用顯著(P<0.01)。HOXA7蛋白的表達(dá)以滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿表達(dá)為主，間質(zhì)少量表達(dá)。
　　 (2)100mg和150mg米非司酮在mRNA和蛋白水平對(duì)早孕絨毛組織中HOXA9基因的表達(dá)以降低為主，100mg的米非司酮可略增加HOXA9蛋白的表達(dá)，但三組的差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

7、HOXA9蛋白的表達(dá)以滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿表達(dá)為主，間質(zhì)少量表達(dá)。
　　 (3)100mg和150mg米非司酮在mRNA和蛋白水平均能降低早孕絨毛組織中HOXA10基因的表達(dá)，以150mg米非司酮的降表達(dá)作用顯著(P<0.01)。HOXA10蛋白的表達(dá)以滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿表達(dá)為主，間質(zhì)細(xì)胞少量表達(dá)。
　　 結(jié)論：100mg和150mg的米非司酮可不同程度地降低絨毛組織中HOXA7、9、10基因的表達(dá)，呈一定的劑量依賴性。但未改變蛋白的