米非司酮對(duì)人早孕期絨毛組織結(jié)構(gòu)及MMP-26、TIMP-4表達(dá)的影響.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)通過研究基質(zhì)金屬蛋白酶-26(MMP-26)和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物-4(TIMP-4)在正常早期妊娠者絨毛組織中的表達(dá)以及米非司酮對(duì)絨毛組織結(jié)構(gòu)的影響。進(jìn)一步了解米非司酮終止早期妊娠的機(jī)制，探討米非司酮對(duì)絨毛微血管生長(zhǎng)的影響以及絨毛中MMP-26、TIMP-4在維持正常早期妊娠中的作用。
　　方法：隨機(jī)選擇2011年5月1日至2011年6月30日來天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院計(jì)劃生育科門診就診，自愿要求終止妊娠的正常早期妊娠(孕

2、40～63天)婦女60例，分為：實(shí)驗(yàn)組30例、對(duì)照組30例，兩組中分別包含孕期為40-49天患者15例(A組)，孕期為50～63天患者15例(B組)。實(shí)驗(yàn)組：行人工流產(chǎn)術(shù)前給予米非司酮150mg分次口服；對(duì)照組：完善相關(guān)檢查后行人工流產(chǎn)術(shù)。收取上述研究對(duì)象術(shù)后絨毛組織，通過奧林巴斯顯微鏡觀察組織切片在HE染色后的鏡下結(jié)構(gòu)，比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞、絨毛間質(zhì)及血管的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；組織切片經(jīng)免疫組化法制片后觀察MMP-26、TIMP-4

3、在兩組絨毛組織中的分布情況、表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　1、實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在年齡、孕產(chǎn)次、停經(jīng)天數(shù)、胎囊大小方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　2、實(shí)驗(yàn)A組與實(shí)驗(yàn)B組在年齡、孕產(chǎn)次方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)A組與實(shí)驗(yàn)B組在孕期及胎囊大小方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3、對(duì)照A組與對(duì)照B組在年齡、孕產(chǎn)次方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照A組與對(duì)照B組在孕期及胎囊

4、大小方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　4、實(shí)驗(yàn)組絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞變性、壞死、脫落，絨毛間質(zhì)水腫、血液淤積、纖維素沉積；對(duì)照組絨毛大小均一，滋養(yǎng)層細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰，合體滋養(yǎng)細(xì)胞，胞漿豐富，可見小而深染的胞核；細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞，呈多邊形或是卵圓形，細(xì)胞界限清楚、排列比較整齊，胞漿豐富但是胞質(zhì)染色較淺，有小泡狀的胞核。
　　5、實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組絨毛組織鏡下偶見竇狀腔隙即絨毛葉血管，有些管腔結(jié)構(gòu)分布在絨毛小葉邊緣且突出于滋養(yǎng)層即絨

5、毛血管膜(vasculo-syncytialmembrance，VSM)。比較實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組光鏡下VSM數(shù)量，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；比較對(duì)照A組、對(duì)照B組鏡下VSM數(shù)量，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；比較實(shí)驗(yàn)A組、實(shí)驗(yàn)B組鏡下VSM數(shù)量，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；
　　6、實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞中均有MMP-26、TIMP-4不同程度陽性染色，MMP-26存在于滋養(yǎng)細(xì)胞胞質(zhì)與胞核內(nèi)，TIMP-4主要存在

6、于滋養(yǎng)細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)。
　　7、實(shí)驗(yàn)組的絨毛組織中MMP-26的表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組的絨毛組織中TIMP-4的表達(dá)水平明顯高于正常妊娠組。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　8、實(shí)驗(yàn)A組與B組、對(duì)照A組與B組MMP-26、TIMP-4表達(dá)水平未見明顯不同，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　9、正常早孕者絨毛血管膜VSM數(shù)(x±s)分別與MMP-26、TIMP-4表達(dá)水

7、平進(jìn)行Spearman等級(jí)相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)分別為r=0.027，P>0.05；r=-0.037，P>0.05即VSM數(shù)與MMP-26、TIMP-4表達(dá)水平不存在相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　1、觀察正常早期妊娠者絨毛組織鏡下結(jié)構(gòu)：絨毛滋養(yǎng)層、絨毛間質(zhì)，絨毛微血管結(jié)構(gòu)清晰；服用米非司酮后以上結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯改變：絨毛組織變性壞死，絨毛滋養(yǎng)層萎縮，間質(zhì)水腫，血管擴(kuò)張充血。
　　2、實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組絨毛血管膜(VSM)數(shù)量無顯著差異

8、，說明米非司酮并未影響絨毛微血管生長(zhǎng)，可能是由于此時(shí)血管正處于代償期；實(shí)驗(yàn)B組比試驗(yàn)A組VSM數(shù)量多，對(duì)照B組比對(duì)照A組VSM數(shù)量多。這是因?yàn)殡S著孕期延長(zhǎng)胚胎對(duì)營(yíng)養(yǎng)需求增加，為了胚胎正常發(fā)育，需建立更加完善的血液循環(huán)系統(tǒng)。
　　3、MMP-26、TIMP-4在人正常早期妊娠絨毛組織中均有表達(dá)，主要分布于細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和合體滋養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)；米非司酮使絨毛組織滋養(yǎng)細(xì)胞中MMP-26的表達(dá)水平降低，TIMP-4表達(dá)水平升高。
　　4、M