炙甘草湯對(duì)缺血-再灌注心肌的作用及機(jī)制.pdf

1、目的：觀察炙甘草湯對(duì)離體缺血－再灌注心肌的作用，并探討其可能機(jī)制。 方法：SD大鼠隨機(jī)分為四組（n=7～8）：對(duì)照組（A組），生理鹽水灌胃（4mL·kg·d－1）連續(xù)5天，腹腔注射生理鹽水連續(xù)4天，末次灌藥2h后取心臟進(jìn)行離體心臟灌流；炙甘草湯預(yù)處理組（B組），炙甘草湯灌胃（生藥2.25g/ml、2 mL/次、2次/天）連續(xù)5d，余同A組；鋅原卟啉IX（ZnPP）組（C組），腹腔注射ZnPP（濃度12.5ug/ml、4mL·kg

2、·d-1）連續(xù)4天，余同A組；炙甘草湯+ZnPP組（D組），炙甘草湯灌胃（生藥2.25g/ml、2 mL/次、2次/天）連續(xù)5d，并腹腔注射ZnPP（濃度12.5ug/ml、4mL·kg·d-1）連續(xù)4天，其余同A組。大鼠斷頭后取血，應(yīng)用雙波長(zhǎng)分光光度計(jì)法間接測(cè)定大鼠血中CO含量。取出心臟以Langendorff法離體灌流，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支30min，后松開(kāi)結(jié)扎線，復(fù)灌1h，以復(fù)制缺血－再灌注模型。記錄冠脈流量，描記左室收縮曲線，并

3、計(jì)算左室舒張末壓（LVEDP）、左室發(fā)展壓（LVDP）、最大左室收縮速率（+dP/dtmax）和最大左室舒張速率（-dP/dtmax）。灌流結(jié)束后，檢測(cè)心肌組織勻漿中MDA含量和血紅素加氧酶（HO-1酶）活力，并檢測(cè)冠脈流出液中乳酸脫氫酶（LDH）含量。 結(jié)果： 1）：炙甘草湯預(yù)處理組大鼠血中COHb的含量明顯高于腹腔注射生理鹽水組（P<0.01），而ZnPP腹腔注射后，大鼠血中COHb的含量明顯下降（P<0.01）；心

4、臟單純?nèi)毖?0min后，LVEDP明顯增高，LVDP、±dP/dtmax則下降。炙甘草湯預(yù)處理后，缺血－再灌注后，LVEDP增高的現(xiàn)象被明顯抑制（P<0.01）：而缺血期和再灌注期LVDP和±dP/dtmax的下降亦明顯減少（P<0.01）；缺血-再灌注后心臟的冠脈流量明顯升高（P<0.01）。與單純?nèi)毖俟嘧⒔M比，再灌注5min時(shí)，且炙甘草湯預(yù)處理組LDH、MDA顯著降低（P<0.01），而HO-1活力增高。 2）HO-1抑

5、制劑鋅原卟啉IX（ZnPP）在缺血再灌注期間LVEDP并無(wú)明顯影響；但在再灌注60min時(shí)，LVDP和±dP/dtmax下降，與對(duì)照組相比存在明顯差異（P<0.05）。鋅原卟啉IX對(duì)缺血再灌注心臟早期的冠脈流量減少現(xiàn)象有加重作用（P<0.05）。同時(shí)與對(duì)照組相比，ZnPP可明顯增加LDH的釋放（p<0.05），增加心肌MDA含量（p<0.05），HO-1活力明顯下降（P<0.01）。 3）炙甘草湯+ZnPP組，ZnPP可部分取消

6、炙甘草湯降低LVEDP的作用，同時(shí)可對(duì)抗復(fù)灌期炙甘草湯抑制LVDP下降的作用（p<0.01），但對(duì)于缺血期炙甘草湯增加LVDP的作用無(wú)明顯影響。ZnPP可部分取消炙甘草湯可抑制LDH增高和心肌MDA增高的作用（p<0.01）以及增加HO-1活力的作用（P<0.01）。 結(jié)論：炙甘草湯預(yù)處理可誘導(dǎo)大鼠血中CO含量增加，減輕心肌缺血復(fù)灌性損傷，提高缺血/復(fù)灌心臟的收縮功能，減少酶的漏出，對(duì)抗氧自由基的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，其機(jī)制可能是炙甘