動(dòng)脈硬化相關(guān)基因表達(dá)的調(diào)節(jié).pdf

1、動(dòng)脈硬化是一種炎性病變過程,常伴有血漿低密度脂蛋白（LDL）-膽固醇水平的升高.單核/巨噬細(xì)胞通過過積聚膽固醇酯,繼而形成泡沫細(xì)胞而在動(dòng)脈硬化病變的形成中起著重要的作用.對動(dòng)脈硬化相關(guān)基因的研究,如：過氧化物體增殖劑激活的受體γ（PPARγ）,CD36,和脂肪細(xì)胞脂肪酯結(jié)合蛋白（aP2）,其目的是為了更好地理解動(dòng)脈硬化的病理形成過程.PPARγ是一個(gè)與多種生理病理過程有關(guān)的核轉(zhuǎn)錄因子.在單核/巨噬細(xì)胞,PPARγ在CD36結(jié)合和內(nèi)吞氧化

2、的LDL（OxLDL）的過程中,對CD36表達(dá)的調(diào)節(jié)起著重要的作用.OxLDL,反過來,通過激活PPARγ又可以上調(diào)CD36的表達(dá).我們首先觀察了“adipogenic cocktail”對巨噬細(xì)胞aP2表達(dá)的作用.adipogenic cocktail,包括異丁基甲基黃嘌呤（IBMX）,胰島素（Ins）,和地塞米松（Dex）這三中脂肪細(xì)胞生成誘導(dǎo)劑,常規(guī)用于體外誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞分化.最后,為了更好地理解PPARγ,我們觀察了內(nèi)毒素脂多糖（

3、LPS）對脂肪細(xì)胞（PPARγ在該細(xì)胞中最為豐富,且其功能已被很好地闡述）PPARγ的影響.用LPS處理體外培養(yǎng)的3TS-L1脂肪細(xì)胞,可降低PPARγmRNA及蛋白的表達(dá).另外,LPS還可通過激活MAP激酶使PPARγ的磷酸化增加.與PPARγ的變化相一致,PPARγ的靶基因aP2的CD36的表達(dá)也明顯下降.對于正向脂肪細(xì)胞分化的3T3-L1細(xì)胞,LPS可抑制PPARγ蛋白表達(dá)的誘導(dǎo),降低脂肪細(xì)胞生成的速度：細(xì)胞內(nèi)甘油三酯水平及油紅O