雙向免疫調(diào)節(jié)協(xié)同抑制移植后肝癌生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、中山大學(xué)博士后學(xué)位論文雙向免疫調(diào)節(jié)協(xié)同抑制移植后肝癌生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究姓名：黃勇申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士后專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：陳規(guī)劃20080101雙向免疫調(diào)節(jié)協(xié)同抑翩移植后盱癌生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究中文摘要影響肝癌肝移植療效的最大障礙就是術(shù)后腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。臨床和實(shí)驗(yàn)研究已證實(shí)，肝移植術(shù)后免疫疫抑制劑的應(yīng)用抑制了機(jī)體的免疫系統(tǒng)，是肝癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的一個(gè)不容忽視的因素。最近的研究顯示，移植術(shù)后免疫抑制劑應(yīng)用的劑量、腫瘤的分期與術(shù)后第一年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)息息相

2、關(guān)。FK506是通過(guò)與特異性胞漿神經(jīng)親免素12(FKBPl2)發(fā)生作用而抑制T細(xì)胞的鈣依賴性信號(hào)通路，抑制神經(jīng)鈣蛋白活性，從而達(dá)到抑制T細(xì)胞增殖目的。此外，F(xiàn)K506亦被證實(shí)可抑制IL2作用及其它促生長(zhǎng)素cytokines的產(chǎn)生，另具有抑制混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞的增殖、B細(xì)胞的激活等主要作用。胸腺肽(Tal，日達(dá)仙注射液，thymosinaI)1966年由Goldstein首先從小牛胸腺中提取并命名，人們對(duì)其進(jìn)行了大量研究，結(jié)

3、果表明：Tal可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性，對(duì)機(jī)體免疫機(jī)能既具有增強(qiáng)作用又有抑制作用，是一種高效的雙向免疫調(diào)節(jié)劑。～本研究試圖將TalFKS06聯(lián)合應(yīng)用，既發(fā)揮其抑制作用來(lái)協(xié)助移植后免疫耐受的維持，同時(shí)又充分發(fā)揮其在體液免疫、自然殺傷中的強(qiáng)力作用，達(dá)到術(shù)后抗腫瘤的根本目的。第一部分異位大鼠心臟移植模型的建立目的：復(fù)制改良大鼠腹腔／頸部異位心臟移植模型并觀察其排斥反應(yīng)。方法：健康遠(yuǎn)交系SD大鼠為供體，Wistar大鼠為受

4、體，將供心移植于受體的腹腔內(nèi)，供心的升主動(dòng)脈及右肺動(dòng)脈分別與受體的腹主動(dòng)脈和下腔靜脈做端側(cè)吻合；供心移植于受體的頸部，則供心主動(dòng)脈與受體頸總動(dòng)脈行端側(cè)吻合，供心肺動(dòng)脈斷端與右頸外靜脈行端端吻合，術(shù)后第3、5、7天各取2例移植心臟行組織學(xué)檢查。結(jié)果：腹腔異位心臟移植組手術(shù)與頸部異位心臟移植組手術(shù)，兩種術(shù)式的手術(shù)成功率無(wú)顯著差別(X2=10714，P=03006)；同系移植組移植心長(zhǎng)期(40天)存活，同種異系移植組移植心平均存活時(shí)間為76d