哮喘大鼠肺組織中血管緊張素Ⅱ受體和β-,2-腎上腺素能受體表達及纈沙坦的影響.pdf

1、支氣管哮喘是世界范圍內患病率和死亡率很.高的慢性疾病之一，變態(tài)反應、氣道炎癥、氣道高反應性及神經等因素及其相互作用被認為與哮喘的發(fā)病關系密切。在受體方面，有關β2-AR、M受體、糖皮質激素受體的研究很多，這些在哮喘的發(fā)病、治療中起著不同的重要作用。近有研究顯示，哮喘患者外周血液中可見AngII升高[1]，AT1R拮抗劑有降低哮喘模型支氣管肺泡灌洗液中細胞數，減輕氣道反應性作用，且AT1R拮抗劑有抑制慢性哮喘氣道炎癥，減輕氣道阻力作用[2

2、]，提示AngⅡ及其受體參與了哮喘的發(fā)病。但有關哮喘中肺組織ATR的表達，ATR與其他受體之間的互相影響鮮見有報道。本文擬通過研究AT1R拮抗劑纈沙坦對哮喘大鼠模型干預后大鼠肺組織中ATR和β2一AR的表達變化，進一步探討Ang Ⅱ及其受體在慢性哮喘發(fā)病中的作用和機制。 目的：探討哮喘大鼠肺組織中血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)兩種受體亞型(AT1R、AT2R)和β2腎上腺素受體(p2一AR)的表達及纈沙坦對兩類受體的影響。

3、方法：將50只SPF級Wistar大鼠按隨機數字法分為5組(n=10)，分別為正常對照組(A組)、哮喘組(B組)、纈沙坦15mg/kg組(C1組)、纈沙坦30mg/kg組(C2組)、纈沙坦50mg/kg組(C3組)。用10％雞卵白蛋白(OVA)致敏和1％OVA激發(fā)大鼠建立哮喘模型；分別用逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)和Western blot法檢測肺組織中ATR和β2-AR mRNA和蛋白表達；用原位雜交法檢測肺組織中ATR和β2

4、-AR mRNA的分布情況；用Western blot法各組肺組織中轉錄活化因子-3(STAT3)基因的表達。 結果：①與A組相比，B組的AT1R陽性表達率明顯增高(P<0.05)。纈沙坦干預后，C1、C2、C3組的ATlR陽性表達率均q明顯下降(P均<0.05)；相關性分析提示AT1R的表達與纈沙坦劑量呈負相關(r=-0.96)。②A組未見AT2R表達，B組AT2R表達明顯增加。纈沙坦干預后，C1組無AT2R表達，C2、C3組

5、AT2R表達量低于B組(P均<0.01)。③與A組相比，B組的β2-AR陽性表達率明顯下調(P<0.01)，纈沙坦干預后，C1、C2、C3組的β2-AR陽性表達率均明顯上調(P均<0.05)。④與A組相比，B組的STAT3陽性表達率明顯增高(P<0.05)。纈沙坦干預后，C1、C2、C3組的STAT3陽性表達率均明顯下降(P均<0.05)。 結論:大鼠肺組織中存在血管緊張素Ⅱ受體，并在哮喘發(fā)作時被活化，可能參與哮喘發(fā)病的病理生理