哮喘大鼠肺組織中血管緊張素Ⅱ受體和β-,2-腎上腺素能受體表達(dá)及纈沙坦的影響.pdf

1、支氣管哮喘是世界范圍內(nèi)患病率和死亡率很.高的慢性疾病之一，變態(tài)反應(yīng)、氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性及神經(jīng)等因素及其相互作用被認(rèn)為與哮喘的發(fā)病關(guān)系密切。在受體方面，有關(guān)β2-AR、M受體、糖皮質(zhì)激素受體的研究很多，這些在哮喘的發(fā)病、治療中起著不同的重要作用。近有研究顯示，哮喘患者外周血液中可見(jiàn)AngII升高[1]，AT1R拮抗劑有降低哮喘模型支氣管肺泡灌洗液中細(xì)胞數(shù)，減輕氣道反應(yīng)性作用，且AT1R拮抗劑有抑制慢性哮喘氣道炎癥，減輕氣道阻力作用[2

2、]，提示AngⅡ及其受體參與了哮喘的發(fā)病。但有關(guān)哮喘中肺組織ATR的表達(dá)，ATR與其他受體之間的互相影響鮮見(jiàn)有報(bào)道。本文擬通過(guò)研究AT1R拮抗劑纈沙坦對(duì)哮喘大鼠模型干預(yù)后大鼠肺組織中ATR和β2一AR的表達(dá)變化，進(jìn)一步探討Ang Ⅱ及其受體在慢性哮喘發(fā)病中的作用和機(jī)制。 目的：探討哮喘大鼠肺組織中血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)兩種受體亞型(AT1R、AT2R)和β2腎上腺素受體(p2一AR)的表達(dá)及纈沙坦對(duì)兩類(lèi)受體的影響。

3、方法：將50只SPF級(jí)Wistar大鼠按隨機(jī)數(shù)字法分為5組(n=10)，分別為正常對(duì)照組(A組)、哮喘組(B組)、纈沙坦15mg/kg組(C1組)、纈沙坦30mg/kg組(C2組)、纈沙坦50mg/kg組(C3組)。用10％雞卵白蛋白(OVA)致敏和1％OVA激發(fā)大鼠建立哮喘模型；分別用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)和Western blot法檢測(cè)肺組織中ATR和β2-AR mRNA和蛋白表達(dá)；用原位雜交法檢測(cè)肺組織中ATR和β2

4、-AR mRNA的分布情況；用Western blot法各組肺組織中轉(zhuǎn)錄活化因子-3(STAT3)基因的表達(dá)。 結(jié)果：①與A組相比，B組的AT1R陽(yáng)性表達(dá)率明顯增高(P<0.05)。纈沙坦干預(yù)后，C1、C2、C3組的ATlR陽(yáng)性表達(dá)率均q明顯下降(P均<0.05)；相關(guān)性分析提示AT1R的表達(dá)與纈沙坦劑量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.96)。②A組未見(jiàn)AT2R表達(dá)，B組AT2R表達(dá)明顯增加。纈沙坦干預(yù)后，C1組無(wú)AT2R表達(dá)，C2、C3組

5、AT2R表達(dá)量低于B組(P均<0.01)。③與A組相比，B組的β2-AR陽(yáng)性表達(dá)率明顯下調(diào)(P<0.01)，纈沙坦干預(yù)后，C1、C2、C3組的β2-AR陽(yáng)性表達(dá)率均明顯上調(diào)(P均<0.05)。④與A組相比，B組的STAT3陽(yáng)性表達(dá)率明顯增高(P<0.05)。纈沙坦干預(yù)后，C1、C2、C3組的STAT3陽(yáng)性表達(dá)率均明顯下降(P均<0.05)。 結(jié)論:大鼠肺組織中存在血管緊張素Ⅱ受體，并在哮喘發(fā)作時(shí)被活化，可能參與哮喘發(fā)病的病理生理