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1、目的:人體血壓呈現(xiàn)為典型的近日節(jié)律特征,并且在高血壓患者中,血壓的晝夜節(jié)律特征具有重要臨床意義。關(guān)于常用降壓藥物對(duì)血管活性物質(zhì)的時(shí)間生物學(xué)(Chronobiology)特征的影響知之甚少。在此背景下,本文以纈沙坦不同時(shí)間灌服方案為干預(yù)因素,旨在探討血管活性物質(zhì)的近日節(jié)律特征及不同時(shí)間灌服纈沙坦對(duì)其的影響,并研究探討了實(shí)驗(yàn)鼠血壓近日節(jié)律的變化以及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的1型受體AT-1mRNA表達(dá)水平的周期性變化。 結(jié)論:1纈沙
2、坦早晚不同時(shí)間喂藥大鼠RAS組分中PRA、AngⅡ晝夜平均濃度或活性水平顯著高于正常組大鼠,不同時(shí)間喂藥對(duì)大鼠PRA和AngⅡ濃度或活性水平的影響相似。纈沙坦早晚不同時(shí)間喂藥對(duì)大鼠血清ACE和心肌組織中的AngⅡ水平無(wú)影響。 2血清PRA、ACE、AngⅡ與心肌組織中AngⅡ水平均具有顯著的近日節(jié)律性。纈沙坦早晚不同時(shí)間喂藥對(duì)大鼠血清PRA、ACE、AngⅡ和心肌組織中AngⅡ的近日節(jié)律改變不同(主要表現(xiàn)為相位移位與節(jié)律振幅改變
3、),晚間喂藥比早晨喂藥對(duì)RAS各組分的節(jié)律峰值延遲作用明顯。 3纈沙坦早晚不同時(shí)間喂藥對(duì)大鼠心肌組織內(nèi)AT-1mRNA表達(dá)水平無(wú)影響。AT-1mRNA存在近日節(jié)律性,纈沙坦晚間喂藥大鼠AT-1mRNA的節(jié)律峰值比早晨喂藥大鼠明顯延遲,提示RAS系統(tǒng)各組分濃度或活性的晝夜波動(dòng)可能是發(fā)生在分子水平的。 4纈沙坦不同時(shí)間喂藥均明顯降低大鼠的夜間血壓,早晚喂藥之間對(duì)血壓影響無(wú)差別。大鼠血壓存在近日節(jié)律性,夜間喂藥大鼠的血壓節(jié)律峰
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