急性心肌缺血早期β1腎上腺素能系統(tǒng)對(duì)大鼠心肌NK1受體表達(dá)的影響.pdf

1、研究背景：P 物質(zhì)屬于一組結(jié)構(gòu)上相關(guān)的叫做速激肽的肽類。它存在于包括人類內(nèi)在的多種生物的心臟感覺(jué)神經(jīng)的末梢。在急性心肌缺血過(guò)程中，多種刺激引起的心臟P 物質(zhì)的釋放，并且認(rèn)為P 物質(zhì)參與了這個(gè)過(guò)程中心臟功能的調(diào)節(jié)。速激肽有三種受體：NK1，NK2，NK3，都屬于G蛋白偶聯(lián)受體。盡管P 物質(zhì)可以激活這三種受體，但是激活效能最高的是NK1受體。NK1受體已被證實(shí)存在于心臟上，而且P 物質(zhì)對(duì)心臟的調(diào)節(jié)作用可能就是通過(guò)NK1受體實(shí)現(xiàn)的。在急性心肌

2、缺血過(guò)程中P 物質(zhì)和NK1受體共同參與了C傳入纖維的信號(hào)傳遞以及脊髓和心臟中傷害性信號(hào)的傳導(dǎo)。研究表明在急性心肌缺血過(guò)程中交感神經(jīng)系統(tǒng)和心臟感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)活性會(huì)同時(shí)增加，而且會(huì)釋放大量的速激肽和兒茶酚胺，而這些物質(zhì)可能都與急性心肌缺血的病理過(guò)程相關(guān)。實(shí)驗(yàn)室之前的研究也顯示，急性心肌缺血早期心肌組織中P 物質(zhì)（SP）和去甲腎上腺素（NE）含量明顯升高，并且兩系統(tǒng)間存在著相互作用。然而，在急性心肌缺血過(guò)程中，NK1受體是如何變化的以及交感神經(jīng)

3、系統(tǒng)對(duì)NK1受體表達(dá)是否有潛在調(diào)節(jié)作用仍然不清楚。
　　 研究目的：研究表明P 物質(zhì)通過(guò)NK1受體調(diào)節(jié)急性心肌缺血的病理過(guò)程。然而在這個(gè)過(guò)程中NK1受體表達(dá)變化仍不清楚。本實(shí)驗(yàn)的目的就是為了闡明在急性心肌缺血的早期NK1受體在蛋白水平和mRNA水平上的變化，以及交感腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)其表達(dá)是否存在影響。
　　 實(shí)驗(yàn)方法：實(shí)驗(yàn)分為兩部分：1, 用qRT-PCR 方法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)大鼠的NK1-R的mRNA的表達(dá)變化，實(shí)驗(yàn)大鼠分

4、為2個(gè)組：假手術(shù)組（sham）；結(jié)扎組（CAO）。各組又分為5分鐘，15分鐘，30分鐘三個(gè)亞組。（每組6例）。用western blot方法檢測(cè)大鼠的NK1受體蛋白表達(dá)變化，實(shí)驗(yàn)大鼠分為2個(gè)組：假手術(shù)組（sham）；結(jié)扎組（CAO）。 各組又分為15分鐘，30分鐘，60分鐘三個(gè)亞組。（每組6例）2，實(shí)驗(yàn)大鼠分為3個(gè)組：結(jié)扎組（CAO），艾司洛爾組（Esm.），DSP組（DSP）。（每組6例）。結(jié)扎時(shí)間為15分鐘。分別用qRT-PCR 方

5、法和Western blot方法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心肌組織NK1受體基因和蛋白表達(dá)變化
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：冠狀動(dòng)脈結(jié)扎15分鐘，30分鐘，60分鐘，結(jié)扎組NK1受體mRNA和蛋白表達(dá)水平與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。用β1腎上腺素能受體拮抗劑艾司洛爾（Esmolol）預(yù)處理后，NK1受體（蛋白和mRNA）表達(dá)水平明顯升高。用DSP 阻斷內(nèi)源性SP作用后，NK1受體（蛋白和mRNA）表達(dá)水平明顯升高。
　　 結(jié)論：在急性心肌缺血早期，NK