腎上腺素 受體阻斷藥

1、2024/3/23,1,第十一章 腎上腺素受體阻斷藥,腎上腺素受體阻斷藥與腎上腺素受體結(jié)合后，即妨礙神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素激動(dòng)藥與受體的結(jié)合，從而拮抗遞質(zhì)或激動(dòng)藥的作用。根據(jù)藥物對(duì)?和?受體的不同選擇，本類(lèi)藥物可分為?受體阻斷藥、 ?受體阻斷藥和?、 ?受體阻斷藥。,2024/3/23,2,第一節(jié) ?受體阻斷藥,?受體阻斷藥能選擇性地與?受體結(jié)合，它們主要的藥理作用是拮抗去甲腎上腺素和腎上腺素的升壓作用，并將Adr的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作

2、用，此現(xiàn)象稱(chēng)為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”。這是因?yàn)?受體阻斷藥阻斷與血管收縮有關(guān)的?受體，但不影響與血管舒張有關(guān)的??受體。,α1、α2受體阻斷藥（酚妥拉明、酚芐明） α1受體阻斷藥 α2受體阻斷藥,2024/3/23,3,圖11-1 在給腎上腺素受體阻斷藥前后，兒茶酚胺對(duì)狗血壓的作用,,2024/3/23,4,（一）短效類(lèi)－酚妥拉明(phentolamine),【體內(nèi)過(guò)程】 生物利用度低。【藥理作用】選擇性地阻斷α受體，拮抗腎

3、上腺素的α型作用，但作用較弱。1.舒張血管 2.興奮心臟3.有擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮。,2024/3/23,5,【臨床應(yīng)用】 1、外周血管痙攣性疾病 2、去甲腎上腺素發(fā)生外漏 3、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷、術(shù)前的準(zhǔn)備 4、抗休克 5、急性心肌梗塞和心力衰竭 【不良反應(yīng)】 低血壓，胃腸道平滑肌興奮引起的癥狀 ，心律失常和心絞痛,2024/3/23,6,正常腎上腺髓質(zhì)合成的兒茶酚胺以腎上

4、腺素為主，NA僅占15％。腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤釋放的兒茶酚胺中NA約占3／4。酚妥拉明試驗(yàn) ： 適用于血壓高于 180/106mmHg。將酚妥拉明稀釋后，緩慢靜注，每30秒鐘測(cè)血壓一次，5分鐘后每分鐘一次。如果血壓下降超過(guò)36/25mmHg者為陽(yáng)性。注意事項(xiàng)： 可能發(fā)生血壓顯著降低，血容量不足，呈休克狀態(tài)，引起心肌梗死和腦血管意外。,2024/3/23,7,妥拉唑啉,妥拉唑啉（toalzoline，芐唑啉）

5、 1、對(duì)α受體阻斷作用與酚妥拉明相似，但較弱，而組胺樣作用和擬膽堿作用較強(qiáng)。 2、口服和注射都能吸收，口服吸收較慢，排泄較快，效果遠(yuǎn)不及注射給藥。 3、主要用于血管痙攣性疾病的治療，局部浸潤(rùn)注射用以處理NA靜脈滴注時(shí)藥液外漏。不良反應(yīng)與酚妥拉明相似，但發(fā)生率較高。,2024/3/23,8,（二）長(zhǎng)效類(lèi)－酚芐明（phenoxybenzamine）,【體內(nèi)過(guò)程】 口服有20%～30%吸收。因刺激性強(qiáng)，不作肌

6、內(nèi)或皮下注射僅作靜脈注射。【藥理作用】 1、能與α受體形成牢固的共價(jià)鍵。 2、非競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥。 3、起效慢，但作用強(qiáng)大而持久,2024/3/23,9,【臨床應(yīng)用】 1、外周血管痙攣性疾病 2、抗休克 3、嗜鉻細(xì)胞瘤 4、良性前列腺增生引起的阻塞性排尿困難【不良反應(yīng)】體位性低血壓，心悸和鼻塞；口服可致惡心，嘔吐思睡及疲乏等。,2024/3/23,10,圖11－2　短效（左，妥拉唑啉）和長(zhǎng)效

7、（右，酚芐明）α受體阻斷藥對(duì)NA收縮貓脾臟條的影響（自Bickerson）橫坐標(biāo)：NA濃度；縱坐標(biāo)，最大收縮的％；圖內(nèi)為阻斷藥濃度,,2024/3/23,11,第二節(jié) β受體阻斷藥,β受體阻斷藥能與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)β受體從而拮抗其β型擬腎上腺素的作用。它們與激動(dòng)劑呈典型的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。,非選擇性β受體阻斷藥 （普萘洛爾）選擇性β1受體阻斷藥 （阿替洛爾）,2024/3/23,12,【分類(lèi)】

8、 根據(jù)對(duì)β1受體的選擇性和無(wú)ISA兩種重要特性，β受體阻斷藥可分為下列五類(lèi)：1A類(lèi) 無(wú)內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷藥，如普萘洛爾。1B類(lèi) 有內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷藥，如吲哚洛爾。2A類(lèi) 無(wú)內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥，如阿替洛爾。2B類(lèi) 有內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥，如醋丁洛爾3類(lèi) α、β受體阻斷藥，如拉貝洛爾。,（一）分類(lèi)及體內(nèi)過(guò)程,2024/3/23,13,【根據(jù)β受體阻斷藥的發(fā)展過(guò)程分類(lèi)】第一代：對(duì)β1受

9、體和β2受體呈非選擇性，無(wú)擴(kuò)張血管作用。如普荼洛爾，噻嗎洛爾。第二代：對(duì)β1受體選擇性強(qiáng)，但無(wú)擴(kuò)張血管作用。如美托洛爾,阿替洛爾等。第三代：是近年發(fā)展的藥物，除β阻斷外，兼有有益的輔助心血管作用（主要是擴(kuò)張血管作用）。擴(kuò)張血管作用是第三代β受體阻斷藥的主要特點(diǎn)之一，具有重要臨床意義。如拉貝洛爾，塞利洛爾，布新洛爾等，其中塞利洛爾是第三代β受體阻滯劑的典型代表。,2024/3/23,14,【β受體阻斷藥及其發(fā)展總趨勢(shì)】

10、 ⑴ 心臟選擇性（主要指阻斷心臟β1受體）； ⑵ 親水性，具有內(nèi)源性擬交感活性，副作用少，又具有高效，長(zhǎng)效，速效的制劑發(fā)展。 ⑶ 藥效學(xué)單一性； ⑷ 血管擴(kuò)張性：血管擴(kuò)張作用是第三代β受體阻斷藥的主要特點(diǎn)之一。第一，二代β受體阻斷藥沒(méi)有血管擴(kuò)張作用。血管擴(kuò)張作用具有重要臨床意義，降低周?chē)茏枇头窝茏枇?，增?qiáng)降壓及抗心肌缺血療效，尤其對(duì)衰竭心肌可降低前后負(fù)荷保護(hù)

11、心臟。,2024/3/23,15,【體內(nèi)過(guò)程】,生物利用度 差異大。主要由肝代謝，腎排泄。對(duì)肝腎功能不良的患者應(yīng)調(diào)整劑量或慎用。注意劑量個(gè)體化。從小劑量開(kāi)始，以選擇適當(dāng)?shù)膭┝俊?2024/3/23,16,【藥理作用】1．β受體阻斷作用（1）心血管系統(tǒng) 抑制心臟（2）支氣管 收縮支氣管平滑肌（3）代謝 抑制脂肪和糖原的分解（4）腎素 減少腎素的釋放2. 內(nèi)在擬交感活性 部分激動(dòng)作用3. 膜穩(wěn)定性 局部麻醉作用

12、,（二）β受體阻斷藥共同的作用,2024/3/23,17,【臨床應(yīng)用】 1．心律失常 2．心絞痛和心肌梗塞 3．高血壓 4．充血性心力衰竭 5．甲亢和青光眼,2024/3/23,18,【不良反應(yīng)】 1. 抑制心臟和外周血管痙攣 2. 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘 3. 反跳現(xiàn)象 禁用于心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘等患者。,2024/3/23,19,（三）各類(lèi)β受體阻斷藥的特點(diǎn),1．非選擇性

13、β受體阻斷藥 普萘洛爾－口服易吸收，但首關(guān)消除明顯 納多洛爾－增加腎血流，腎功能不全且需用β受體阻斷藥時(shí)首選 噻嗎洛爾－作用最強(qiáng)的β受體阻斷藥，治療青光眼 吲哚洛爾－有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，激動(dòng)β2受體，治療高血壓 艾司洛爾－作用迅速短暫，室上性快速性心律失常及高血壓的危 急病例2. 選擇性β1受體阻斷藥 美托洛爾和阿替洛爾 －選擇性阻斷β1受體，對(duì)β2受體作用弱，

14、 增加呼吸道阻力副作用輕,2024/3/23,20,普萘洛爾（propranolol,心得安）,【體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收率大于90%，主要在肝臟代謝，首關(guān)效應(yīng)60%～70%，生物利用度僅為30%。 易于通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)，也可分泌于乳汁中。 不同個(gè)體口服相同劑量的普萘洛爾，血漿高峰濃度相

15、差可達(dá)20倍之多，這可能由于肝消除功能不同所致；因此臨床用藥需從小劑量開(kāi)始，逐漸增加到適當(dāng)劑量。,2024/3/23,21,【藥理作用和臨床應(yīng)用】 普萘洛爾具較強(qiáng)的β受體阻斷作用，對(duì)β1和β2受體的選擇性很低，沒(méi)有內(nèi)在擬交感活性。 1、 抑制心臟 2、 增高支氣管阻力 治療心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢。,2024/3/23,22,第三節(jié) α、β受體阻斷藥

16、,對(duì)α、β受體均有阻斷作用，但對(duì)β受體的阻斷作用強(qiáng)于對(duì)α受體的阻斷作用?？梢允鎻堁?，增加腎血流。 臨床上多用于中重度高血壓、心絞痛、靜注可用于高血壓危象。 可引起體位性低血壓及誘發(fā)哮喘。哮喘及心功能不全者禁用。,拉貝洛爾（labetalol,柳胺芐心定）,2024/3/23,23,第一節(jié) ?受體阻斷藥第二節(jié) β受體阻斷藥第三節(jié) α、β受體阻斷藥,α1、α2受體阻斷藥（酚妥拉明、酚芐明） α1受