COX-2、TLR4-HO-1在大鼠全肝-部分肝移植缺血再灌注損傷中的表達及作用機制.pdf

1、目的：探討COX-2、TUR4、HO-1在大鼠全肝/部分肝移植缺血再灌注損傷(IRI)中的表達、意義及其作用機制，為深入研究COX-2、TUR4、HO-1在肝移植IRI中的具體作用機制、臨床預防及治療肝移植IRI提供新的理論基礎。 方法：雄性Wistar大鼠隨機分成4組：正常對照組(O)：全肝移植組(LT)；50﹪部分肝移植組(PLT)；NS398干預組(NS)。成功建立大鼠全肝/部分肝移植模型，分別于移植物缺血．再灌注后3、6

2、、12、24 h處死受體大鼠，逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)半定量檢測COX-2、TLR4、HO-1 mRNA的表達；免疫組織化學顯示COX-2陽性細胞分布規(guī)律；酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清TNF-a和IL-10水平；ALX/AST表達水平變化結合光鏡及電鏡下觀察判斷組織損傷程度。 結果：50﹪部分肝移植組(PLT)內(nèi)各時點COX-2 mRNA表達水平均高于全肝移植組(LT)，其組內(nèi)各時點ALT/AST表達和組織

3、病理學損傷、損傷性TNF-a和保護性IL-10水平均較全肝移植組(LT)高；而在以NS398抑制了COX-2表達的干預組(NS)中，同樣較全肝移植組(LT)有ALT/AST表達升高、組織病理學損傷加重、TNF-a和IL-10表達水平的升高(P<0.05)。COX-2的表達為肝移植缺血再灌注損傷機制所必需，抑制其表達可加重移植物缺血再灌注損傷。NS398對COX-2的抑制作用并不影響TLR4的表達，TLR4對PLT組中相對較高的內(nèi)毒素血癥

4、(LPS)敏感。HO-1作為一種內(nèi)源性保護性因子，為肝移植IRI所必需，NS398可抑制HO-1的表達。 結論： COX-2、TLR4、HO-1的表達為肝移植缺血再灌注損傷機制所必需。COX-2參與了肝移植IRI，是肝臟IRI的重要效應分子，是IRI的參與者之一；可能起到了減少移植肝臟缺血再灌注損傷的保護性作用。TLR4與COX-2未見明顯相關性。HO-1可能是COX-2的下游產(chǎn)物。本研究結果顯示，COX-2是包含在一個復雜的損