Keap1-Nrf2-ARE信號通路在聲門上型喉鱗狀細胞癌中的表達及意義.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨立完成。本學(xué)位論文所獲的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名：揚肆導(dǎo)師簽章：I≤二》于恐二級學(xué)院霧《I≤急二級學(xué)院簽章：一／‘‘Ii河

2、北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負。研究生簽轢櫥辭別磴甍年月日中文摘要KeaplNrf2ARE信號通路在聲門上型喉鱗狀細胞癌中的表達及意義摘要目的：喉癌是頭頸部常見的惡性腫瘤，病理類型93％99％為鱗狀細胞癌。喉癌中以聲門上型和聲門型最多見，而聲門上型喉癌預(yù)后較

3、差，且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高。喉癌的發(fā)生、發(fā)展及浸潤轉(zhuǎn)移是一個多基因、多階段和多因素參與的過程，研究喉癌的發(fā)生以及發(fā)展機制，對于臨床有效的防治具有非常重要意義。尤其在當(dāng)前腫瘤治療寄希望于靶向生物治療有重大突破時，各國學(xué)者專注于尋找各個癌瘤不同的基因靶點，尤為特征性、通路性靶點，為臨床治療提供理論依據(jù)。此類研究是當(dāng)前學(xué)界熱門。因此本研究通過KeaplNrf2ARE信號通路在聲門上型喉鱗狀細胞癌中的表達，探討其臨床意義。細胞信號傳導(dǎo)以及調(diào)控的異常與

4、腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，同時通過對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的干預(yù)從而達到治療腫瘤的目的已經(jīng)成為生物治療的一個新領(lǐng)域。其中，KeaplNrf2ARE信號通路在預(yù)防腫瘤的形成、抵抗氧化攻擊中發(fā)揮著重要作用。同時也是機體防御致癌物刺激，對細胞氧化還原平衡維持的一種重要機制。但該信號通路一旦遭到破壞，出現(xiàn)傳導(dǎo)或調(diào)控異常，將會導(dǎo)致Nr億過度的激活，引起多種下游基因的過表達，進而增加了細胞對致癌物的敏感性，促進了癌細胞的生長、癌變的發(fā)生。同時也可增強癌細胞的

5、防御能力。研究表明，Nrf2／Keapl在多種實體腫瘤中被持續(xù)激活，異常調(diào)節(jié)細胞。在人類惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和演進中起著重要作用。但該通路在喉癌中的研究尚未見報道。因此本研究擬采用免疫組織化學(xué)方法觀察聲門上型喉鱗狀細胞癌組織中Nrf2、Keapl和ARE的表達，分析KeaplNrf2ARE信號通路在聲門上型喉鱗狀細胞癌中的表達與臨床參數(shù)的關(guān)系及其相關(guān)性，探討其臨床意義。方法；采用免疫組織化學(xué)染色(MaxVision法)，選擇聲門上型喉鱗