肥厚心肌缺血后適應中S1P信號通路的作用及機制的相關研究.pdf

1、目的：
　　探討S1P信號通路在缺血后適應（IPost）中對減輕肥厚心肌缺血再灌注（IR）損傷中的作用及機制。
　　方法：
　　12周齡C57/BL小鼠通過主動脈弓縮窄4周建立心肌肥厚模型，利用Langendorff灌流裝置建立小鼠肥厚心肌IR模型，30min全心缺血隨后再灌注60min。分為缺血再灌注組（I/R組）、缺血后適應組［（IPost組）采取缺血10s及再灌注10s的3次IPost周期］、IPost+抑制劑組

2、（分別加入S1P1抑制劑VPC23019，ERK1/2抑制劑PD98059），進行心臟血流動力學、心肌梗死范圍檢測，肥厚心肌細胞超微結構檢測，脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導的生物素原位缺口末端標記（TUNEL）法檢測心肌細胞的凋亡。Western Blot法檢測S1P1、ERK1/2及其磷酸化、Bcl-2、Bax蛋白表達的變化。探討S1P信號通路做為ERK1/2、Bcl-2與Bax的上游靶酶在IPost在肥厚心肌缺血再灌注損傷中的保護作用。

3、>　　結果：
　　與I/R組比較，IPost組小鼠心臟血流動力學指標左心室收縮壓、左室壓力上升最大速度顯著改善[（66±6）比（85±5），（2820±220）比（3778±230）mmHg，均 P<0.05]，心肌梗死范圍減?。ň鵓<0.05）。與I/R組比較，IPost組在再灌注結束后心肌組織中的S1P1、ERK1/2蛋白磷酸化水平表達顯著增加；IPost+VPC23019組與 IPost+PD98059組分別與 I/R組比較