p38MAPK信號通路在?；撬岜Ｗo心肌缺血再灌注損傷中的作用.pdf

1、目的：觀察?；撬?Taurine)和SB203580對在體大鼠心肌缺血再灌注損傷的血流動力學參數(shù)的影響；檢測其對缺血區(qū)心肌細胞壞死和凋亡的影響；探討牛磺酸抗心肌缺血再灌注損傷所引起的凋亡作用與p38MAPK信號轉導通路的關系。
　　方法：通過結扎大鼠左冠狀動脈前降支(left anterior descending, LAD)及再通的方法模擬心肌缺血再灌注損傷。將SD大鼠隨機分成6組：假手術組、模型組、?；撬?100、200、40

2、0mg/kg)組、SB203580組。牛磺酸于麻醉前60min腹腔注射給藥， SB203580于麻醉前30min腹腔注射給藥，缺血30min再灌注60min。右頸總動脈插管法監(jiān)測大鼠的左心室血流動力學參數(shù)；用氯化三苯基四氮唑(Triphenylte trazolium chloride,TTC)染色法測定梗死灶面積；用免疫印跡(western blot)法檢測p38、磷酸化p38(p-p38)及凋亡相關蛋白Bcl-2、Bax的表達；用脫

3、氧核糖核酸末端轉移酶介導的原位缺口末端標記法(TUNEL)檢測心肌細胞凋亡。
　　結果：1.血流動力學變化結果：對±dp/dtmax、LVSP、LVEDP監(jiān)測結果提示牛磺酸有改善心肌缺血再灌后大鼠心臟舒縮功能，且呈一定的量效關系；模型組大鼠缺血后，心功能顯著減低，再灌注后除LVEDP外各指標都有顯著回升；p38MAPK抑制劑 SB203580組也可顯著改善心肌缺再灌注后心臟的舒縮功能；?；撬岷蚐B203580對大鼠心率幾乎沒有影響

4、。2.?；撬釋θ毖俟嘧⒋笫笮募」Ｈ秶挠绊懀焊鹘M梗死面積分別為0、(46.50±2.65)％、(29.75±2.63)%、(19.10±2.04)%、(8.25±1.71)%、(6.25±2.36)%；與假手術組相比，缺血再灌注可以明顯導致心肌梗塞；?；撬峋哂袦p小心肌梗塞面積的作用，且存在一定的量效關系；SB203580可以減少心肌梗塞范圍，與高劑量?；撬峤M的差異無顯著性。3.?；撬釋θ毖俟嘧⒋笫笮募〗M織磷酸化p38表達的影響：牛

5、磺酸對各組總的p38MAPK表達影響不明顯(P>0.05)，主要抑制p38的磷酸化表達，即下調磷酸化p38表達，且藥物濃度越大，抑制作用越明顯，各組差異均有顯著性(P<0.05)；SB203580組磷酸化 p38表達明顯低于模型組(P<0.05)。4.?；撬釋θ毖俟嘧⒋笫笮募〗M織Bcl-2和Bax蛋白表達的影響：牛磺酸可以上調心肌組織抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(P<0.05)，下調促凋亡蛋白Bax的表達，并且藥物濃度越大，作用效果越明

6、顯；SB203580也可明顯上調Bcl-2蛋白的表達，下調Bax蛋白的表達。5.心肌組織HE染色：缺血再灌注顯著改變了心肌纖維的排列，有大量的炎性細胞浸潤和凋亡小體的形成，還可見心肌纖維腫脹和皺縮；?；撬岷蚐B203580可以改善由缺血再灌注所帶來的心肌形態(tài)學改變。6.心肌細胞凋亡結果：與模型組相比，?；撬岷蚐B203580減少了缺血再灌注缺血區(qū)心肌細胞TUNEL陽性核；各組凋亡陽性率分別為(1.3±0.5)%、(20.5±4.8)%、

7、(18.5±3.1)%、(16.5±2.4)%、(9.7±2.2)%、(9.9±2.1)%；低劑量和中劑量?；撬峤M對比模型組沒有顯著差異。
　　結論：
　　1.?；撬峥筛淖冊隗w大鼠缺血再灌注血流動力學參數(shù)，可以改善在體缺血再灌注大鼠心臟的舒縮功能。
　　2.?；撬峥蓽p少在體大鼠缺血再灌注所引起的心肌細胞凋亡和壞死，能抑制p38的磷酸化表達，但不影響總 p38的表達，同時上調 Bcl-2、下調 Bax的表達，提示牛磺酸的