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1、Y9057D1分類(lèi)號(hào)R73941單位代碼:10159學(xué)號(hào):200326268中國(guó)鏨升夫拳碩士學(xué)位論文題目:大鼠c。膠質(zhì)瘤細(xì)胞進(jìn)行阿霉素化療后熱休克因子1和P一糖蛋白表達(dá)關(guān)系的研究Thestudyonexpressionrelati叩shipofHsflandP—glycoproteininraC691io眥ceUsafteradria—mycinchemotber置【py導(dǎo)師:劉云會(huì)學(xué)科專(zhuān)業(yè):鹽盤(pán)堂論文課題起止時(shí)間:!唑芏!旦二墊墮主!
2、Q旦論文完成時(shí)間:!堂主璺旦,一~’一一一一、中文論著摘要、一一一一~,,大鼠c。膠質(zhì)瘤細(xì)胞進(jìn)行阿霉素化療后熱休克因子l和P一糖蛋白表達(dá)關(guān)系的研究目的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤。實(shí)踐證明:化療是繼膠質(zhì)瘤手術(shù)切除之后的諸多治療環(huán)節(jié)中至關(guān)重要的一環(huán)。但“化療耐藥”是繼“透過(guò)血腦屏障”之外膠質(zhì)瘤化療的又一大難題。腫瘤臨床治療失敗最主要的原因之一就是發(fā)生腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥(Muhidmgrisistance,MDR)。研究發(fā)現(xiàn)M
3、DR的一個(gè)最主要的原因就是在腫瘤細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)P一糖蛋白(P—glycoprotein,P—gp)。與多藥耐藥相關(guān)的P—gp是由多藥耐藥基因一1(Multidrugresistancegene1,mdrl)編碼。熱休克因子(heatshockfactor,Hsf)是一組結(jié)構(gòu)和功能具有廣泛同源性,普遍存在于真核生物細(xì)胞中的蛋白質(zhì),調(diào)控?zé)嵝菘说鞍?heatshockpro—tein,HSP)家族基因的表達(dá)。Hsn對(duì)應(yīng)激條件敏感,可在應(yīng)激條件
4、下由單體結(jié)合成三聚體,與熱休克基因上游的熱休克元件(Heatshockelement,HsE)結(jié)合,促進(jìn)HsP基因的高效轉(zhuǎn)錄。最近研究發(fā)現(xiàn)Hsfl不僅能夠調(diào)節(jié)熱休克蛋白的表達(dá),而且與P—gp表達(dá)調(diào)控有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)mdrl基因啟動(dòng)子中包含數(shù)個(gè)HsE,熱休克或亞砷酸鈉可以激活Hsfl,增加mdrl表達(dá)水平。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察抗腫瘤藥物阿霉素(a商amycin,ADM)化療后C。細(xì)胞中Hsfl和P—gp的表達(dá)變化。方法1將ADM溶于培養(yǎng)液中,濃度
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