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1、C 一9 0 5 9 5 2m y b 在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)及1 2 5I U d R —A S O D N 對(duì)C 6 膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的影響T h e e x p r e s s i o no fC ——m y bi ng l i o m a c e l l sa n dt h er e s t r a i n i n ge f f e c to f1 2 5I U d R —A S O D N t oe x t e r n a lc

2、u l t u r e dC 6g l i o m ac e l l s博士研究生：高凱指導(dǎo)教師：王運(yùn)杰中國(guó)醫(yī)科大學(xué)沈陽(yáng)1 1 0 0 0 1 ．中田二零零六年五月。帥d I 由帕f o r Ⅸ嘲r 嘲嗍：G ∞I 例S u p e n 抽o r ：W a n o Y u n ] l eC h k m M e d i c a lU n l v e m l l yG m d l u a t e S d - o o |№m 2 r i dR

3、 o a d 鴕，H 印h g W a r d ，g 唧n g 1 1 0 0 0 1 ，C h l r 扭M a y ，2 0 0 6，- ?～、{ 中文論著摘要 { 、?一一．√c —m y b 在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)及1 2 5I U d R —A S O D N 對(duì)C 。膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的影響前 言c —m y b 是一種核內(nèi)癌基因，最早在禽類成髓細(xì)胞性白血病病毒和白血病病毒E 2 6 中發(fā)現(xiàn)。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人體，早期僅發(fā)現(xiàn)在不成熟骨

4、髓造血細(xì)胞及胸腺細(xì)胞內(nèi)有c —m y b 的高表達(dá)，其編碼蛋白為核內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。8 0 年代后又相繼發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)外胚層、消化道上皮和血管平滑肌細(xì)胞中有c—m y b 表達(dá)。在對(duì)一些惡性腫瘤的研究中發(fā)現(xiàn)，c —m y b 參與腫瘤細(xì)胞增殖與分化的調(diào)控，其表達(dá)與腫瘤的惡性程度呈正相關(guān)，腫瘤的惡性程度越高，c—m y b 指數(shù)越高；同時(shí)在對(duì)一些良性腫瘤的研究中還發(fā)現(xiàn)，c —m y b 指數(shù)較高的良性腫瘤，多表現(xiàn)為細(xì)胞增生活躍、侵襲性生長(zhǎng)、易惡

5、變、手術(shù)后復(fù)發(fā)率高。有文獻(xiàn)報(bào)道，c —m y b 陽(yáng)性細(xì)胞分?jǐn)?shù)與腫瘤的放射敏感性之間存在著相關(guān)性，c —m y b 指數(shù)高的腫瘤放療后腫瘤顯著退縮，即放射敏感性高。隨著人們對(duì)c —m y b 研究的不斷深入，其作為腫瘤細(xì)胞增殖標(biāo)記物已得到廣泛應(yīng)用，并可能成為確定癌前人群高危個(gè)體的生物學(xué)標(biāo)志，同時(shí)亦可作為判斷腫瘤預(yù)后及對(duì)放射治療敏感性的指標(biāo)。隨著人們對(duì)腫瘤免疫、腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制和細(xì)胞增殖、分化及其調(diào)控機(jī)制的深入研究，腫瘤的基因治療研

6、究獲得巨大推動(dòng)力。但基因治療在取得成就的同時(shí)，也暴露出了一些問(wèn)題，安全方面的風(fēng)險(xiǎn)及轉(zhuǎn)基因表達(dá)的不穩(wěn)定性，使基因替代療法遠(yuǎn)未達(dá)到人們最初的預(yù)想效果?，F(xiàn)階段，反義基因治療可能是較好的發(fā)展方向，因?yàn)榉戳x核酸具有傳統(tǒng)藥物的使用方便和容易大量生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)它又比傳統(tǒng)藥物有著更高的作用特異性。所謂的反義基因治療是指通過(guò)特定的載體，將人工合成的反義寡核苷酸定向運(yùn)送到靶細(xì)胞或靶組織，利用反義核酸這種“基因封條”封閉癌基因的表達(dá)，從而使瘤細(xì)胞進(jìn)入正常分