鮑曼不動(dòng)桿菌感染臨床特點(diǎn)及抗菌藥物選擇的體外研究.pdf

1、本文從以下幾部分進(jìn)行了論述：
　　第一章:鮑曼不動(dòng)桿菌感染臨床特點(diǎn)
　　目的：
　　本研究旨在分析醫(yī)院獲得性鮑曼不動(dòng)桿菌感染的人群分布，菌株耐藥性分析以及感染鮑曼不動(dòng)桿菌患者的預(yù)后評(píng)估。并進(jìn)一步探討了感染高度耐藥菌株與感染普通耐藥菌株的人群基礎(chǔ)狀況以及預(yù)后的差異。為臨床預(yù)防以及經(jīng)驗(yàn)性治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染奠定基礎(chǔ)，并為鮑曼不動(dòng)桿菌感染抗菌藥物選擇的研究提供方向。
　　方法：
　　本研究收集了2014年1月至2

2、015年12月間，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院各臨床科室診斷為鮑曼不動(dòng)桿菌感染的病例共842例，入選標(biāo)準(zhǔn)包括:臨床標(biāo)本中分離出鮑曼不動(dòng)桿菌;有相應(yīng)的感染癥狀、體征、影像學(xué)表現(xiàn);有相應(yīng)治療。其中女性患者214人，男性患者628人。應(yīng)用exel記錄以及SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。統(tǒng)計(jì)分析了鮑曼不動(dòng)桿菌感染的人群的總體特點(diǎn)，包括性別，年齡，科室分布，以及感染菌株耐藥情況，患者基礎(chǔ)狀況以及預(yù)后分析，并分析比較了感染高度耐藥菌株與感染普通耐藥菌株的人群

3、基礎(chǔ)狀況以及預(yù)后的差異。
　　結(jié)果：
　　所有基礎(chǔ)狀況中，出現(xiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌感染之前應(yīng)用廣譜抗生素治療的比率最高為76.25％;其次為合并其他細(xì)菌或真菌感染的患者，占所有患者的比率為57.6％;所有患者中有人工氣道的占54.51％，其中氣管插管患者占21.61％，氣管切開患者占32.9％;前述三種基礎(chǔ)情況，在所有感染鮑曼不動(dòng)桿菌的患者中占到半數(shù)以上。近期有外傷或者手術(shù)史的患者占所有患者的45.49％;所有患者中有冠心病的占36

4、.34％，有糖尿病的占18.41％，有慢性阻塞性肺病的占11.05％。
　　患者的轉(zhuǎn)歸情況，其中治愈的患者為8.67％，多為新生兒;好轉(zhuǎn)的患者所占比率最高為63.66％，粗死亡率為13.06％，余14.61％為自動(dòng)出院。
　　高度耐藥組與非高度耐藥組相比，14個(gè)項(xiàng)目中，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的有8項(xiàng)，包括:年齡、COPD、CAD、氣管切開、人工氣道、前期抗生素治療、住院天數(shù)以及病死率;兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的有6項(xiàng)，包括

5、:男性、女性、DM、氣管插管、外傷或手術(shù)、合并其他細(xì)菌或真菌感染。
　　結(jié)論：
　　1.鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者以男性居多，老年人為主。偶有小規(guī)模暴發(fā)，可呈現(xiàn)一定高峰期。
　　2.鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者臨床分布廣，涉及40個(gè)臨床科室，其中ICU患者最多。HAP最常見。
　　3.鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)替加環(huán)素、頭孢哌酮舒巴坦、亞胺培南三種臨床常用抗菌藥物耐藥形勢(shì)嚴(yán)峻。
　　4.年齡大、患有COPD或CAD、前期應(yīng)用抗生素、

6、氣管切開增加感染高度耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的風(fēng)險(xiǎn)。
　　5.感染高度耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌會(huì)延長(zhǎng)患者住院時(shí)間，增加病死率。
　　第二章:泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌抗菌藥物選擇的體外研究
　　本研究分為三部分進(jìn)行。
　　第一部分
　　本實(shí)驗(yàn)首先應(yīng)用微量肉湯法檢測(cè)了已知可能對(duì)耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌具有抗菌活性的粘桿菌素、利福平、舒巴坦、替加環(huán)素四種抗菌藥物單獨(dú)的體外抗菌效應(yīng)。后應(yīng)用棋盤法測(cè)定四種抗菌藥物兩兩聯(lián)合的聯(lián)合抗菌效應(yīng)，以篩選出

7、高效的對(duì)抗泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的抗菌藥物及藥物組合，為泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的臨床治療提供新選擇。
　　方法：
　　本實(shí)驗(yàn)于2012.11至2013.06期間收集了來(lái)自臨床標(biāo)本的泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌菌株，對(duì)于連續(xù)多次培養(yǎng)出泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的病人，只取一次培養(yǎng)出的菌株。
　　紙片法重篩:紙片法檢測(cè)了所收集鮑曼不動(dòng)桿菌菌株對(duì)氨曲南、哌拉西林、替卡西林/克拉維酸、頭孢曲松、頭孢他定、美羅培南、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、慶大霉素

8、、阿米卡星、妥布霉素、磺胺甲噁唑、四環(huán)素的耐藥性。
　　最終篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的泛耐藥菌株25株，所收集標(biāo)本中有21株來(lái)自痰培養(yǎng)，2株來(lái)自血培養(yǎng)，2株來(lái)自傷口分泌物培養(yǎng)。
　　用微量肉湯稀釋法分別檢測(cè)了粘桿菌素、利福平、舒巴坦、替加環(huán)素四種已知對(duì)泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌可能有效的抗菌藥物的最小抑菌濃度(MIC)，并應(yīng)用棋盤法檢測(cè)了前述四種抗菌藥物兩兩聯(lián)合的部分抑菌濃度(FIC)，計(jì)算出部分抑菌濃度指數(shù)(FICI)。
　　結(jié)果：<

9、br>　　1.單一用藥抗菌效應(yīng)
　　利福平MIC范圍0.5-8 ug/mL，MIC502 ug/mL，MIC908 ug/mL，敏感率44％;
　　粘桿菌素MIC范圍2-16 ug/mL，MIC502 ug/mL，MIC908 ug/mL，敏感率88％;
　　舒巴坦MIC范圍4-≥128 ug/mL，MIC5032 ug/mL，MIC9064 ug/mL，敏感率16％;
　　替加環(huán)素MIC范圍1-4 ug/mL，

10、MIC502 ug/mL，MIC902 ug/mL，敏感率92％。
　　2.兩兩聯(lián)合FICI
　　所有六種藥物組合里，舒巴坦與替加環(huán)素協(xié)同作用最強(qiáng)，利福平與替加環(huán)素次之，粘桿菌素與利福平再次之，粘桿菌素與替加環(huán)素聯(lián)合抗菌效應(yīng)最差。所有藥物組合均未出現(xiàn)拮抗效應(yīng)。
　　3.一種抗生素分別與0.5MIC及0.25MIC另一種抗生素聯(lián)合
　　結(jié)論：
　　1.粘桿菌素、替加環(huán)素具有良好的體外抗菌效果，利福平單藥抗菌效

11、果欠理想，而舒巴坦單獨(dú)應(yīng)用對(duì)泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌體外抗菌作用最差。
　　2.粘桿菌素、利福平、舒巴坦及替加環(huán)素兩兩聯(lián)合可產(chǎn)生更有效的抗菌效應(yīng)。
　　第二部分
　　本研究第二部分，檢測(cè)了西他沙星對(duì)泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的體外抗菌活性及其與粘桿菌素、利福平、舒巴坦、替加環(huán)素聯(lián)合的體外抗菌效應(yīng)。為臨床泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染的控制提供更多選擇。
　　方法：
　　本實(shí)驗(yàn)后又于2013.11至2014.05收集了來(lái)自臨床標(biāo)本

12、的泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌菌株，紙片法重新檢測(cè)鮑曼不動(dòng)桿菌菌株對(duì)氨曲南、哌拉西林、替卡西林/克拉維酸、頭孢曲松、頭孢他定、美羅培南、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、磺胺甲噁唑、四環(huán)素的耐藥性。得到符合標(biāo)準(zhǔn)的泛耐藥菌株24株，其中21株來(lái)自痰培養(yǎng)，1株來(lái)自血培養(yǎng)，1株來(lái)自腦脊液培養(yǎng)，1株來(lái)自尿培養(yǎng)。微量肉湯稀釋法檢測(cè)了西他沙星及粘桿菌素、利福平、舒巴坦、替加環(huán)素的MIC，以及西他沙星與四種抗菌藥物聯(lián)合的FIC及FICI。統(tǒng)計(jì)

13、分析了西他沙星分別與0.5MIC及0.25MIC另一種抗生素聯(lián)合時(shí)，其MIC的變化規(guī)律;以及與0.5MIC及0.25MIC西他沙星聯(lián)合時(shí)，四種抗菌藥物MIC的變化規(guī)律。
　　結(jié)果：
　　1.與第一部分結(jié)果相比，替加環(huán)素的敏感率由92％下降至54.17％;粘桿菌素的敏感率由88％下降至62.5％;利福平的敏感率由44％下降至41.67％;舒巴坦的敏感率基本無(wú)變化。近一年來(lái)，泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)替加環(huán)素的敏感性明顯下降，下降比率

14、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.西他沙星與四種抗菌藥物兩兩聯(lián)合FICI
　　3.西他沙星與0.5MIC及0.25MIC的另一種抗生素聯(lián)合
　　結(jié)論：
　　1.西他沙星對(duì)泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌具有良好的抗菌效果。
　　2.泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌菌株對(duì)粘桿菌素、利福平、替加環(huán)素的耐藥能力均增強(qiáng)，其中尤以替加環(huán)素最為明顯。
　　3.西他沙星與舒巴坦、粘桿菌素、利福平、替加環(huán)素兩兩聯(lián)合時(shí)有較好的聯(lián)合抗菌效應(yīng)。
　　第三

15、部分
　　第二部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，四種藥物組合里，西他沙星與舒巴坦的聯(lián)合體外抗菌效應(yīng)最佳，為進(jìn)一步明確這兩種抗菌藥物的體外殺菌效果，我們對(duì)2014年11月至2015年12月收集的50株臨床分離的XDR鮑曼不動(dòng)桿菌進(jìn)行了體外殺菌實(shí)驗(yàn)，并描繪相關(guān)時(shí)間-殺菌曲線。
　　方法：
　　XDR鮑曼不動(dòng)桿菌菌株的分離及保存方法同前，不予贅述。
　　舒巴坦及西他沙星對(duì)50株XDR鮑曼不動(dòng)桿菌臨床分離株的MIC及兩種抗菌藥物聯(lián)合的F

16、IC及FICI的檢測(cè)，方法同前，同樣不予贅述。
　　時(shí)間-殺菌曲線:
　　按耐藥性的不同，可以把所分離的菌株分為4組:對(duì)舒巴坦和西他沙星均敏感記為SS，對(duì)舒巴坦耐藥、對(duì)西他沙星敏感記為NS，對(duì)舒巴坦敏感、對(duì)西他沙星耐藥記為SN，對(duì)舒巴坦及西他沙星均耐藥記為NN。從前述四組中分別選取一株作為代表菌株，進(jìn)行時(shí)間-殺菌曲線檢測(cè)。
　　細(xì)菌培養(yǎng)及菌液稀釋同前，于稀釋畢的菌液中分別加入0.5MIC或1.0MIC的單藥或藥物組合。

17、放入35℃恒溫箱中孵育，于0h，1h，2h，4h，6h，12h，24h，七個(gè)時(shí)間點(diǎn)取培養(yǎng)液倍比稀釋，計(jì)數(shù)菌落，計(jì)算培養(yǎng)液中的細(xì)菌濃度，取其對(duì)數(shù)值作為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)，繪制時(shí)間-殺菌曲線。
　　結(jié)果：
　　藥物濃度為1.0MIC時(shí)，西他沙星對(duì)所有四株菌株均表現(xiàn)出快速殺菌作用。西他沙星-舒巴坦藥物組合，在濃度為0.5MIC時(shí)，體外用藥24h，對(duì)菌株SS和NS表現(xiàn)出殺菌作用，對(duì)除菌株NN以外的三株菌株均表現(xiàn)出協(xié)同殺菌效應(yīng)。西他