鮑曼不動桿菌醫(yī)院感染及耐藥機制研究.pdf

1、目的和意義：
　　 通過調(diào)查鄖陽醫(yī)學(xué)院附屬太和醫(yī)院臨床分離的鮑曼不動桿菌醫(yī)院感染及耐藥趨勢，了解多重耐藥及亞胺培南耐藥鮑曼不動桿菌的流行率及耐藥性；分析多重耐藥菌株對β-內(nèi)酰胺類藥物和氨基糖苷類藥物耐藥的分子機制；檢測Ⅰ類整合子的整合酶基因在多重耐藥菌株中的攜帶率，為指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物，減少耐藥菌株的流行及傳播奠定基礎(chǔ)。
　　 方法：
　　 回顧性分析鄖陽醫(yī)學(xué)院附屬太和醫(yī)院細菌室2001年1月至2007年1

2、2月共332株非重復(fù)分離鮑曼不動桿菌的感染分布及對13種抗菌藥物的耐藥性，分析多重耐藥及亞胺培南耐藥鮑曼不動桿菌的流行率；瓊脂稀釋法檢測多重耐藥菌株對16種抗菌藥物的最低抑菌濃度（minimum inhibition concentration，MIC）；標準紙片擴散法檢測超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（extended spectrum beta-lactamases，ESBLs），改良三維試驗法篩選產(chǎn)AmpC酶菌株，三維試驗檢測金屬β-內(nèi)酰胺酶

3、；聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction，PCR)檢測鮑曼不動桿菌β-內(nèi)酰胺酶基因、氨基糖苷修飾酶基因、消毒劑與磺胺類耐藥基因qacE 1 △-sul1和Ⅰ類整合酶基因intl1。
　　 結(jié)果：
　　 2001年至2007年太和醫(yī)院共分離到非重復(fù)鮑曼不動桿菌332 株，所有分離菌株都來源于住院病人，尤其是神經(jīng)外科，占29.8%，其次是呼吸內(nèi)科、ICU和整形外科，分別占17.4%、15.3%、12

4、.4%。這四個病房的總分離菌株占全部分離菌株的75%；感染年齡大多超過60歲，占 31.9%，其次是 30～60歲，占 49.2%；感染部位以呼吸道感染占絕大多數(shù)，達 66%，其次是各種分泌物和泌尿道感染，各占 15.7%和 6.3%。
　　 7年間，鮑曼不動桿菌感染逐年增加，其耐藥率也越來越高。亞胺培南一直是抗菌活性最高的藥物，盡管它的耐藥率從2001年和2002年的0% 上升到2007年的 15.4%；抗菌活性僅次于亞胺培南

5、的是頭孢哌酮-舒巴坦，它的耐藥/中介率從2004年的9.8%/19.6%上升到2007年的 17.3%/28.8%；在這七年中，氨曲南的耐藥/中介率有輕微的升高（從 51.7%/34.5% 到 57.7%/30.8%）且保持較高的中介率，頭孢他啶的耐藥率在2004年最高(74.5%)，2004年前后則在 42.6%和 66.7%之間波動；氨芐西林一直保持較高的耐藥率，且耐藥趨勢逐年升高，從69.0% 到88.5%；頭孢西丁的耐藥率平均在

6、90.8%；其他幾種藥物的耐藥率從2001年的32.5%上升到了2007年的73.1%。
　　 7年間從不同標本中共檢測到42 株多重耐藥鮑曼不動桿菌。多重耐藥菌株的檢出率從2001年的4.8% 上升到2007的28.6%，總檢出率為12.65%。多重耐藥鮑曼不動桿菌對多粘菌素B和多粘菌素E 全部敏感，其MIC50和MIC90 均為0.5ug/ml，全部處于敏感范圍，其他耐藥率相對較低的抗菌藥物為碳青霉烯類的亞胺培南和美羅培南，

7、其耐藥率為50.0%和52.3%，但其MIC50和MIC90 均處于耐藥范圍，含酶抑制劑類藥物頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率為35.7%，中介率為26.2%，其他12種抗菌藥物的耐藥率在78.6%～100%，且MIC50和MIC90 均已達耐藥范圍。
　　 在332 株鮑曼不動桿菌中共有24 株對亞胺培南耐藥，總檢出率為7.23%。亞胺培南耐藥鮑曼不動桿菌同時對美羅培南耐藥，抗菌活性最高的藥物是多粘菌素B和多粘菌素E，全部敏感，MIC

8、50和MIC90 均為0.5ug/ml，其次是頭孢哌酮/舒巴坦，但其耐藥率已達 62.5%，中介率16.7%，且MIC90 高達128ug/ml，對其他13種抗菌藥物的耐藥率在 75～100%之間，MIC50和MIC90 均已達耐藥范圍。42 株多重耐藥鮑曼不動桿菌耐藥表型共檢出5 株菌產(chǎn)ESBLs，檢出率為11.9%，36 株菌產(chǎn)生AmpC酶，檢出率為85.7%，未檢出產(chǎn)金屬β-內(nèi)酰胺酶鮑曼不動桿菌菌株。
　　 42 株多重耐

9、藥鮑曼不動桿菌通過PCR 共檢出bla TEM 37 株,陽性率88.1%、bla OXA-23 群24 株，陽性率57.1%；bla ADC36 株，陽性率85.7%，bla PER 4株，陽性率9.5%，未檢出SHV、VEB、OXA-24、OXA-58、IMP 及 VIM型β-內(nèi)酰胺酶基因。氨基糖苷修飾酶基因的檢出情況，AAC(3)-Ia 32 株，陽性率76.2%，AAC(6 ′)-Ib 22 株，陽性率52.4%，ANT(3'′

10、)-I 11 株，陽性率26.2%。42 株菌共檢出qacE 1 △-sul1基因26 株，intl1基因25 株，陽性率分別為61.9%、59.5%。
　　 結(jié)論：
　　 1. 太和醫(yī)院2001年至2007年共分離到非重復(fù)鮑曼不動桿菌332 株，所有分離菌株都來源于住院病人，尤其是神經(jīng)外科，占29.8%，其次是呼吸內(nèi)科、ICU和整形外科，分別占17.4%、15.3%、12.4%。這四個病房的總分離菌株占全部分離菌株的7

11、5%。感染年齡大多超過60歲，占 31.9%；呼吸道感染占絕大多數(shù)，達66%。
　　 2. 7年間，鮑曼不動桿菌感染逐年增加，其耐藥率也越來越高?？咕钚宰罡叩乃幬锸莵啺放嗄希浯问穷^孢哌酮-舒巴坦。
　　 3. 分離出42 株多重耐藥菌株，多重耐藥菌株的檢出率從2001年的4.8% 上升到2007的28.6%，總檢出率為12.65%。多重耐藥鮑曼不動桿菌對多粘菌素B和多粘菌素E 全部敏感，其MIC50和MIC90 均為

12、0.5ug/ml，全部處于敏感范圍，其他耐藥率相對較低的抗菌藥物為碳青霉烯類的亞胺培南、美羅培南和含酶抑制劑類藥物頭孢哌酮/舒巴坦，但這三種抗菌藥物的敏感率均小于50%，且MIC50和MIC90 均處于耐藥范圍。
　　 4. 共分離出24 株亞胺培南耐藥菌株，總檢出率為7.23%，亞胺培南耐藥鮑曼不動桿菌同時對美羅培南耐藥，抗菌活性最高的藥物是多粘菌素B和多粘菌素E，其MIC50和MIC90 均為0.5ug/ml，其次是頭孢哌酮

13、/舒巴坦，但其耐藥率已達 62.5%，中介率16.7%，且MIC90 高達128ug/ml。
　　 5. 多重耐藥鮑曼不動桿菌攜帶bla TEM、OXA-23、ADC、PER基因，未檢出SHV、VEB、OXA-24、OXA-58、IMP 及 VIM型β-內(nèi)酰胺酶基因。氨基糖苷修飾修飾酶基因以AAC(3)-Ia和AAC(6 ′)-Ib為主。Ⅰ類整合子的整合酶基因intl1 陽性率高達61.9%，且伴qacE 1 △-sul1基因。