結(jié)直腸癌組織內(nèi)自主神經(jīng)與臨床病理參數(shù)相關(guān)性的研究.pdf

1、背景：結(jié)直腸癌(CRC)是我國(guó)最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一。近年來(lái)，隨著生活方式的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈快速上升趨勢(shì)。包括手術(shù)、化療、放療等在內(nèi)的綜合治療取得了一定成績(jī)，但總體治療效果仍不理想。隨著研究的深入，腫瘤微環(huán)境在腫瘤進(jìn)展中的作用正在受到越來(lái)越多的關(guān)注。
　　近幾年關(guān)于腫瘤微環(huán)境中自主神經(jīng)的研究成為了一個(gè)“熱點(diǎn)”。早期的研究表明，在前列腺癌、胰腺癌及頭頸部腫瘤等多種腫瘤中，出現(xiàn)腫瘤嗜神經(jīng)浸潤(rùn)（PNI）往往提示預(yù)后不良。隨后

2、的研究證實(shí)，在腫瘤微環(huán)境中存在神經(jīng)新生，且新生神經(jīng)較多的腫瘤患者預(yù)后較差。
　　既往常將交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)不加區(qū)分地進(jìn)行研究，由于兩種神經(jīng)的功能相差巨大，所以，難以準(zhǔn)確地判斷自主神經(jīng)在結(jié)直腸癌中的意義。本研究采用免疫組化法檢測(cè)結(jié)直腸癌患者腫瘤微環(huán)境中的自主神經(jīng)含量，分析其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。
　　目的：
　　探討交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)在人結(jié)直腸癌中的分布情況及臨床意義。
　　方法：
　　1.以TH作為交感

3、神經(jīng)的標(biāo)志物，以VAChT作為副交感神經(jīng)的標(biāo)志物。通過(guò)免疫組化法（IHC）檢測(cè)52例結(jié)直腸癌患者腫瘤微環(huán)境中交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)。
　　2.評(píng)估自主神經(jīng)與臨床病理特征間的關(guān)系；分析自主神經(jīng)與結(jié)直腸癌患者生存之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.臨床病理特征
　　60例患者經(jīng)電話(huà)回訪(fǎng)，52例均獲得生存資料，隨訪(fǎng)率86.7％。隨訪(fǎng)患者中死亡14人，死亡原因均為術(shù)后腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（肺轉(zhuǎn)移7例，骨轉(zhuǎn)移3例，多發(fā)轉(zhuǎn)移4例），總生

4、存率為73.08%。結(jié)腸癌15例，直腸癌37例。男性27例，女性25例?！?0歲28例，＞60歲24例。Ⅰ期9例，Ⅱ期20例，Ⅲ期23例。T11例，T210例，T322例，T419例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性29例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性23例。術(shù)前血小板正常（100-300×109/L）30例，增高（＞300×109/L）22例。術(shù)前CEA正常（1-5ng/ml）34例，增高（＞5ng/ml）18例。
　　2.腫瘤微環(huán)境中自主神經(jīng)的分布情況

5、>　　交感神經(jīng)陰性25例，交感神經(jīng)陽(yáng)性27例。副交感神經(jīng)陰性21例，副交感神經(jīng)陽(yáng)性31例。交感神經(jīng)多分布于鄰近腫瘤細(xì)胞的間質(zhì)內(nèi)，副交感神經(jīng)大多分布于腫瘤周邊，此外在腫瘤三級(jí)淋巴組織周邊及血管周邊亦可以發(fā)現(xiàn)副交感神經(jīng)。
　　3.交感神經(jīng)與臨床病理特征間的關(guān)系
　　交感神經(jīng)與腫瘤部位、年齡、性別、T分期、TNM分期、血小板數(shù)量、CEA水平無(wú)關(guān)，交感神經(jīng)陽(yáng)性的患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于交感神經(jīng)陰性患者（34.78%vs65.52%，P=

6、0.028）。腫瘤微環(huán)境中交感神經(jīng)陽(yáng)性者的患者預(yù)后優(yōu)于交感神經(jīng)陰性的患者（85.16%vs60.00%，P=0.041）。
　　4.副交感神經(jīng)與臨床病理特征間的關(guān)系
　　副交感神經(jīng)與年齡、T分期、TNM分期及血小板有關(guān)，年齡＞60的病人副交感神經(jīng)陽(yáng)性率高于年齡≤60的病人（83.33%vs39.29%，P=0.001）。隨著T分期的增高，副交感神經(jīng)陽(yáng)性率逐漸升高（T10%；T230.00%；T359.09%；T478.95%

7、，P=0.045）。隨著TNM分期的增高，副交感神經(jīng)陽(yáng)性率逐漸升高（Ⅰ期11.11%；Ⅱ期65.00%；Ⅲ期73.91%，P=0.004）。血小板增多的病人副交感神經(jīng)陽(yáng)性率高于血小板正常的病人（77.27%vs46.67%，P=0.026）。副交感神經(jīng)陽(yáng)性的患者預(yù)后略差于副交感神經(jīng)陰性的患者，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（67.74%vs80.95%，P=0.323）。
　　結(jié)論：
　　1.在人結(jié)直腸癌中存在交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)。