非凝聚態(tài)Aβ-,25-35-對(duì)新生大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元鉀離子通道影響的膜片鉗研究.pdf

1、　　目的：Alzheimer’s病(AD)是影響記憶和認(rèn)知功能的進(jìn)行性退行性神經(jīng)病變，是癡呆最常見(jiàn)的原因。β淀粉樣蛋白(Aβ)增加是AD中樞病因性過(guò)程，凝聚態(tài)Aβ具有明確的神經(jīng)毒性作用，但有人提出，非凝聚態(tài)Aβ可能也具有神經(jīng)毒性作用?！　”菊撐难芯苛朔悄蹜B(tài)Aβ25-35對(duì)新生大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元瞬時(shí)外向鉀電流IA和延遲整流鉀電流IK的影響，探討電壓門控性鉀通道在AD發(fā)病機(jī)制中的作用，從而為應(yīng)用鉀通道調(diào)節(jié)劑預(yù)防和治療AD提供理論

2、依據(jù)。 方法：采用酶解和機(jī)械分離相結(jié)合的方法，急性分離新生大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元細(xì)胞。運(yùn)用膜片鉗技術(shù)，記錄錐體神經(jīng)元全細(xì)胞跨膜總電流、全細(xì)胞內(nèi)向電流、全細(xì)胞外向電流、全細(xì)胞IA和IK電流，并分別對(duì)IA和IK時(shí)間過(guò)程、電壓－電流關(guān)系和動(dòng)力學(xué)特性等正常電生理學(xué)特征進(jìn)行分析。然后用單管加藥裝置，采用急性細(xì)胞外加藥的方法，分別記錄加入不同濃度非凝聚態(tài)Aβ25-35對(duì)IA和IK各項(xiàng)電生理指標(biāo)的影響，所有結(jié)果均用相應(yīng)計(jì)算機(jī)軟件進(jìn)行分析。

3、 結(jié)論:1.非凝聚態(tài)Aβ25-35抑制新生大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元瞬時(shí)外向鉀電流IA，使IA的激活曲線和失活曲線左移。其作用具有時(shí)間依賴性和濃度依賴性?！　?.非凝聚態(tài)Aβ25-35抑制新生大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元延遲整流鉀電流IK，低濃度Aβ25-35(1μmol/L)對(duì)IK的激活曲線沒(méi)有影響，但較高濃度的Aβ25-35使IK的激活曲線左移。其作用具有時(shí)間依賴性和濃度依賴性。　　3.非凝聚態(tài)低濃度Aβ25-35與高濃度