子宮內(nèi)膜癌發(fā)生過程中DNA修復(fù)蛋白表達(dá)的意義.pdf

1、目的：子宮內(nèi)膜癌是威脅女性健康的常見惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年上升，發(fā)病機(jī)制尚不明確。目前認(rèn)為其發(fā)生可能與DNA修復(fù)功能缺陷有關(guān)。機(jī)體細(xì)胞內(nèi)存在多種DNA修復(fù)方式，主要包括錯配修復(fù)(mismatchrepair，MMR)、損傷直接逆轉(zhuǎn)(damage reverse，DR)、堿基切除修復(fù)(baseexcision repair．BER)、核甘酸切除修復(fù)(nucleotide excision repair-NER)及同源重組修復(fù)(homolo

2、gous recombination，HR)等。損傷直接逆轉(zhuǎn)基因可以修復(fù)由烷化、氧化、去氨基作用產(chǎn)生的DNA堿基損傷，維持基因的正常結(jié)構(gòu)。堿基切除修復(fù)基因的功能是切除和替換由體內(nèi)外各種突變劑導(dǎo)致的DNA堿基損傷，維持基因的正常功能。同源重組修復(fù)可有效修復(fù)因DNA代謝、電離輻射和活性氧損傷等原因而產(chǎn)生的DNA雙鏈斷裂，可以維護(hù)基因組的完整性和基因的正常表達(dá)。任何一種DNA修復(fù)基因及其產(chǎn)物表達(dá)異常，都會引起細(xì)胞修復(fù)功能缺陷，使基因組不穩(wěn)定，

3、細(xì)胞內(nèi)錯誤信息累積，以致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。那么，損傷直接逆轉(zhuǎn)、堿基切除修復(fù)及同源重組修復(fù)蛋白對子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生是否起作用?本實驗通過分析子宮內(nèi)膜癌組織、不典型增生子宮內(nèi)膜和正常子宮內(nèi)膜DNA修復(fù)基因MGMT、XRCC1和XRCC2蛋白的表達(dá)情況，探討子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制。 材料與方法：收集大連市婦產(chǎn)醫(yī)院診斷明確的子宮內(nèi)膜標(biāo)本90例，其中子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本30例、不典型增生子宮內(nèi)膜標(biāo)本3 O例及正常子宮內(nèi)膜標(biāo)本30例。免疫組織化學(xué)方法檢

4、測子宮內(nèi)膜癌組織、不典型增生子宮內(nèi)膜和正常子宮內(nèi)膜損傷直接逆轉(zhuǎn)MGMT、堿基切除修復(fù)基因XRCC1及同源重組修復(fù)基因XRCC2蛋白的表達(dá)情況，并分析它們與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的關(guān)系。 結(jié)果：子宮內(nèi)膜癌MGMT蛋白陽性表達(dá)率為80.0﹪(24/30)，明顯高于不典型增生子宮內(nèi)膜和正常子宮內(nèi)膜的43.3(13/30)和33.3﹪ (10/30) (P<0.05)，后兩者間無顯著性差異(P>0.05)；子宮內(nèi)膜癌和不典型增生子宮內(nèi)

5、膜XRCC1蛋白的陽性表達(dá)率為86.7﹪(26/30)和73.3﹪(22/30)，明顯高于正常子宮內(nèi)膜46.7﹪(14/30) (P<0.05)，前兩者間無顯著性差異(P>0.05)：子宮內(nèi)膜癌和不典型增生子宮內(nèi)膜XRCC2蛋白的陽性表達(dá)率為83.3﹪(25/30)和70.0﹪(21/30)，明顯高于正常子宮內(nèi)膜40.0﹪(12/30)(P<0.05)，前兩者間無顯著性差異(P>0.05)。子宮內(nèi)膜癌組織中MGMT陽性組和陰性組XRCC

6、1蛋白陽性表達(dá)率分別為95.8﹪(23/24)和50.0﹪(3/6)，這兩組蛋白的表達(dá)呈明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.333，P<0.05)。不典型增生宮內(nèi)膜MGMT陽性組和陰性組XRCC1蛋白陽性表達(dá)率分別為69.2﹪(9/13)和 76.5﹪(13/17)，(P>0.05)；正常宮內(nèi)膜中MGMT陽性組和陰性組XRCC1蛋白陽性表達(dá)率分別為60.0﹪(6/10)和40.0﹪(8/20)，(P>0.05)。子宮內(nèi)膜癌組織中MGMT陽性組和陰性

7、組XRCC2蛋白陽性表達(dá)率分別為91.7﹪(22/24)和50.0﹪(3/6)，這兩組蛋白的表達(dá)呈明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.333，P<0.05)；不典型增生宮內(nèi)膜中MGMT陽性組和陰性組XRCC2蛋白陽性表達(dá)率分別為69.2﹪(9/13)和70.6﹪(12/17)，(P>0.05)；正常宮內(nèi)膜中MGMT陽性組和陰性組XRCC2蛋白陽性，表達(dá)率分別為50.0﹪(5/10)和35.0﹪(7/20)，(P>0.05)。 結(jié)論：