子宮內膜癌發(fā)生過程中DNA修復蛋白表達的意義.pdf

1、目的：子宮內膜癌是威脅女性健康的常見惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年上升，發(fā)病機制尚不明確。目前認為其發(fā)生可能與DNA修復功能缺陷有關。機體細胞內存在多種DNA修復方式，主要包括錯配修復(mismatchrepair，MMR)、損傷直接逆轉(damage reverse，DR)、堿基切除修復(baseexcision repair．BER)、核甘酸切除修復(nucleotide excision repair-NER)及同源重組修復(homolo

2、gous recombination，HR)等。損傷直接逆轉基因可以修復由烷化、氧化、去氨基作用產生的DNA堿基損傷，維持基因的正常結構。堿基切除修復基因的功能是切除和替換由體內外各種突變劑導致的DNA堿基損傷，維持基因的正常功能。同源重組修復可有效修復因DNA代謝、電離輻射和活性氧損傷等原因而產生的DNA雙鏈斷裂，可以維護基因組的完整性和基因的正常表達。任何一種DNA修復基因及其產物表達異常，都會引起細胞修復功能缺陷，使基因組不穩(wěn)定，

3、細胞內錯誤信息累積，以致細胞惡性轉化。那么，損傷直接逆轉、堿基切除修復及同源重組修復蛋白對子宮內膜癌的發(fā)生是否起作用?本實驗通過分析子宮內膜癌組織、不典型增生子宮內膜和正常子宮內膜DNA修復基因MGMT、XRCC1和XRCC2蛋白的表達情況，探討子宮內膜癌的發(fā)病機制。 材料與方法：收集大連市婦產醫(yī)院診斷明確的子宮內膜標本90例，其中子宮內膜癌標本30例、不典型增生子宮內膜標本3 O例及正常子宮內膜標本30例。免疫組織化學方法檢

4、測子宮內膜癌組織、不典型增生子宮內膜和正常子宮內膜損傷直接逆轉MGMT、堿基切除修復基因XRCC1及同源重組修復基因XRCC2蛋白的表達情況，并分析它們與子宮內膜癌發(fā)生的關系。 結果：子宮內膜癌MGMT蛋白陽性表達率為80.0﹪(24/30)，明顯高于不典型增生子宮內膜和正常子宮內膜的43.3(13/30)和33.3﹪ (10/30) (P<0.05)，后兩者間無顯著性差異(P>0.05)；子宮內膜癌和不典型增生子宮內

5、膜XRCC1蛋白的陽性表達率為86.7﹪(26/30)和73.3﹪(22/30)，明顯高于正常子宮內膜46.7﹪(14/30) (P<0.05)，前兩者間無顯著性差異(P>0.05)：子宮內膜癌和不典型增生子宮內膜XRCC2蛋白的陽性表達率為83.3﹪(25/30)和70.0﹪(21/30)，明顯高于正常子宮內膜40.0﹪(12/30)(P<0.05)，前兩者間無顯著性差異(P>0.05)。子宮內膜癌組織中MGMT陽性組和陰性組XRCC

6、1蛋白陽性表達率分別為95.8﹪(23/24)和50.0﹪(3/6)，這兩組蛋白的表達呈明顯正相關關系(r=0.333，P<0.05)。不典型增生宮內膜MGMT陽性組和陰性組XRCC1蛋白陽性表達率分別為69.2﹪(9/13)和 76.5﹪(13/17)，(P>0.05)；正常宮內膜中MGMT陽性組和陰性組XRCC1蛋白陽性表達率分別為60.0﹪(6/10)和40.0﹪(8/20)，(P>0.05)。子宮內膜癌組織中MGMT陽性組和陰性

7、組XRCC2蛋白陽性表達率分別為91.7﹪(22/24)和50.0﹪(3/6)，這兩組蛋白的表達呈明顯正相關關系(r=0.333，P<0.05)；不典型增生宮內膜中MGMT陽性組和陰性組XRCC2蛋白陽性表達率分別為69.2﹪(9/13)和70.6﹪(12/17)，(P>0.05)；正常宮內膜中MGMT陽性組和陰性組XRCC2蛋白陽性，表達率分別為50.0﹪(5/10)和35.0﹪(7/20)，(P>0.05)。 結論：