國(guó)產(chǎn)探針熒光原位雜交在膀胱癌診斷中的應(yīng)用.pdf

1、背景與目的： 膀胱癌是世界十大惡性腫瘤之一，也是泌尿系統(tǒng)中最常見(jiàn)的惡性腫瘤，但其早期診斷比較困難。膀胱移行細(xì)胞癌(Bladder Transitional Cell Carcinoma，BTCC)是其中最為常見(jiàn)的病理類型，其顯著特點(diǎn)是具有多病灶和高復(fù)發(fā)率。因此膀胱癌病人術(shù)后監(jiān)測(cè)尤為重要。傳統(tǒng)的膀胱癌的診斷及術(shù)后監(jiān)測(cè)手段主要有尿脫落細(xì)胞分析、膀胱鏡檢查等。這些方法有侵入性，且缺乏敏感性和特異性。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，近年出現(xiàn)了一

2、些檢測(cè)膀胱癌的新方法，和尿脫落細(xì)胞分析相比有較高的診斷敏感性，但可受血尿、尿路感染、膀胱灌注治療的影響而出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果。因此，仍需一種更為有效、簡(jiǎn)便、安全的方法來(lái)診斷及監(jiān)測(cè)膀胱尿路上皮癌復(fù)發(fā)。Sandberg研究認(rèn)為，膀胱癌易發(fā)生非隨機(jī)的染色體改變，包括結(jié)構(gòu)畸變和染色體數(shù)目異常。Sokolova等和Halling等根據(jù)以往研究結(jié)果，研發(fā)了四色FISH(UroVysion)試劑盒，用于尿路上皮癌的診斷和術(shù)后監(jiān)測(cè)。國(guó)外的研究顯示其診斷敏感性

3、高于尿脫落細(xì)胞學(xué)，特異性與尿脫落細(xì)胞學(xué)相當(dāng)。但由于費(fèi)用和技術(shù)的問(wèn)題，F(xiàn)ISH在我國(guó)一直未得到廣泛應(yīng)用，尤其是在膀胱癌診斷應(yīng)用中。最近，國(guó)內(nèi)金菩嘉公司研制出膀胱癌DNAFISH探針，降低了FISH膀胱癌診斷費(fèi)用，但在我國(guó)尚無(wú)與此試劑盒相關(guān)的研究結(jié)果報(bào)告。本研究使用國(guó)內(nèi)金菩嘉公司膀胱癌DNA FISH探針，采用FISH技術(shù)檢測(cè)9p21區(qū)帶及17、7、3號(hào)染色體的畸變情況，探討使用國(guó)產(chǎn)膀胱癌DNA FISH探針的FISH應(yīng)用于中國(guó)人膀胱癌診斷

4、的可行性。 材料與方法： 20例尿液標(biāo)本來(lái)自于2007年1月至2008年5月中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院泌尿外科手術(shù)病例，在未經(jīng)治療前留取。所有病例均經(jīng)病理診斷為膀胱癌。另取20例正常人尿液標(biāo)本作為對(duì)照。使用國(guó)內(nèi)金菩嘉公司膀胱癌DNA FISH探針，采用FISH技術(shù)檢測(cè)9p21區(qū)帶及17、7、3號(hào)染色體的畸變情況，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 在正常人對(duì)照組中，各探針?biāo)鶚?biāo)記的染色體均未發(fā)現(xiàn)有達(dá)到國(guó)外診斷標(biāo)準(zhǔn)

5、的畸變。在總共20例膀胱癌病人組中，4個(gè)染色體均顯示較高的畸變率。9p21區(qū)帶畸變率為75％，17號(hào)染色體畸變率為60％，7號(hào)和3號(hào)染色體畸變率均為70％。根據(jù)國(guó)外FISH探針診斷膀胱癌判定標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)產(chǎn)膀胱癌9p21及17、7、3號(hào)染色體探針組合診斷膀胱癌的敏感性為90％，特異性為100％。9p21以及17、7和3號(hào)染色體畸變率與病理分期、分級(jí)均有顯著相關(guān)性(P<0.01)。 結(jié)論： 1.膀胱癌FISH檢查有著較高的敏感性