氣管內(nèi)注入左氧氟沙星注射液對大鼠氣管粘膜和肺組織的損傷及氨溴索的保護作用.pdf

1、目的：研究氣管內(nèi)注入左氧氟沙星注射液后大鼠氣管粘膜纖毛受損情況和肺組織病理改變及肺組織中IL-6蛋白的表達變化，明確氣管內(nèi)注入左氧氟沙星注射液對大鼠氣管粘膜超微結構和肺組織的損傷及鹽酸氨溴索注射液對這種損傷的保護作用。
　　方法：將健康雄性清潔級SD大鼠90只隨機分為三組，分別為正常對照組30只，左氧氟沙星組30只，左氧氟沙星+氨溴索干預組30只。大鼠腹腔麻醉后，左氧氟沙星組、左氧氟沙星+氨溴索干預組各大鼠按2.8mg/100g經(jīng)

2、環(huán)甲膜穿刺向氣管內(nèi)一次性緩慢注入左氧氟沙星注射液，氨溴索干預組在向氣管內(nèi)注入左氧氟沙星注射液前6h按70mg／kg向腹腔內(nèi)一次性注入鹽酸氨溴索注射液。氣管內(nèi)注藥后2小時、1天、2天、3天、5天、7天6個不同時間點分別放血處死5只大鼠，迅速剖取大鼠中下段氣管及右肺后葉組織。電鏡觀察中下段氣管纖毛的受損情況，光鏡觀察右肺后葉組織病理變化，免疫組化方法檢測肺組織IL-6蛋白的表達情況。
　　結果：1.氣管粘膜纖毛的損傷
　　1.1

3、觀察正常對照組纖毛排列整齊、致密，無倒伏、水腫、壞死脫落，左氧氟沙星組和氨溴索干預組除第7天外，其余各時間點纖毛均出現(xiàn)不同程度倒伏、水腫、壞死脫落。
　　1.2左氧氟沙星組在第2小時、1天、2天、3天、5天與正常對照組比較，氣管粘膜纖毛均存在不同程度損傷，具有顯著性差異（P<0.05）。
　　1.3左氧氟沙星組中，隨著時間的推移，氣管粘膜纖毛損傷程度逐漸加重，在氣管內(nèi)給藥后第3天時受損程度達最嚴重程度，各時間點間均具有統(tǒng)計學

4、差異（P<0.05）。
　　1.4氨溴索干預組在第2小時、2天、3天、5天時纖毛損傷程度與左氧氟沙星組比較，均有所減輕（P<0.05）。
　　2.肺組織病理改變
　　2.1正常對照組支氣管上皮細胞排列整齊，支氣管腔內(nèi)無滲出物。左氧氟沙星組出現(xiàn)不同程度支氣管上皮細胞破壞，肺泡間隔內(nèi)可見明顯炎性細胞浸潤，肺泡腔內(nèi)出現(xiàn)滲出液、紅細胞、炎癥細胞，第7天基本恢復正常。
　　2.2左氧氟沙星組各時間點肺組織損傷程度比較中，第

5、1天明顯重于第2小時（P<0.05），第2天達到最嚴重程度，第3天起開始下降，第7天基本恢復正常。
　　2.3氨溴索干預組各時間點中，在第2小時、2天、3天、5天與左氧氟沙星比較，肺組織損傷均有明顯減輕（P<0.05）。
　　3.IL-6蛋白的表達變化
　　3.1正常對照組肺組織IL-6蛋白少量表達，主要表達于支氣管上皮細胞細胞質中，染色呈淡黃。左氧氟沙星組除第7天外，其余各時間點與正常對照組比較均具有顯著性差異（P<

6、0.05）。
　　3.2左氧氟沙星組從第1天起大部分支氣管上皮細胞細胞質均染色，呈棕褐色，第5天起染色變淺，第7天著色呈淡黃色。
　　3.3氨溴索干預組第1天、7天IL-6蛋白表達量與左氧氟沙星組相比無統(tǒng)計學意義，其余各時間點比較均有明顯減少（P<0.05）。
　　結論：1.氣管內(nèi)注入左氧氟沙星注射液對大鼠氣管粘膜和肺組織均能產(chǎn)生損傷作用，引起肺組織IL-6蛋白表達增加，IL-6蛋白表達增加可能參與了這種損傷過程。