氨溴索注射液對多索茶堿在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)影響的研究.pdf

1、目的：建立一種用高效液相色譜法同時測定大鼠血漿中多索茶堿和茶堿血藥濃度的方法。研究氨溴索注射液對多索茶堿在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)參數(shù)的影響。 方法：①采用JASCO LC-1500型高效液相色譜儀，以Hypersil-ODS2（250mm×4.6mm，5μm）為分析柱，流動相：乙腈-三乙胺磷酸溶液（13：87，V/V），流速1.0mL·min-1，檢測波長273 nm，內(nèi)標(biāo)為咖啡因。血漿樣品以三氯甲烷-異丙醇（V/V，95：5）提取，于

2、40℃水浴中N2流揮干，殘留物加流動相80uL溶解，取20ul進(jìn)樣分析。 ②16只大鼠隨機(jī)分為合并給藥組和單獨給藥組，每組8只。合并給藥組大鼠予氨溴索4.0mg·kg-1，ip，q8h×5d，自由飲食、飲水。第5天于給藥前禁食12h后予氨溴索（4.0mg·kg-1，ip）+多索茶堿（水溶液10.0mg·mL-1）80.0mg·kg-1，ig。單獨給藥組大鼠于給藥前禁食12h，自由飲水，予多索茶堿（水溶液10.0mg·mL-1）8

3、0.0mg·kg-1，ig。兩組大鼠均在給藥前和給藥后0.08、0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、5.0、7.0h尾靜脈取血0.3mL，收集于肝素化的離心管中，離心（4000 r·min-1×10min），分離血漿，于-65℃冰箱避光保存。用高效液相色譜法測定血漿中多索茶堿和茶堿的濃度。采用DAS藥動學(xué)軟件用非房室模型分析，求算藥動學(xué)參數(shù)，t1/2、AUC（0-7）、MRT（0-7）、Vz/F、CL/F、Cmax采用成組

4、t檢驗，Tmax采用秩和檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析。 結(jié)果：①多索茶堿和茶堿分別在1.0～60.0 mg·L-1、0.5～30.0 mg·L-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好：最低檢測濃度分別為1.0 mg·L-1和0.5 mg·L-1；高中低3個濃度的多索茶堿和茶堿平均方法回收率分別為：（96.59±0.59）％、（99.79+4.88）％。平均提取回收率分別為（88.64±1.28）％、（71.95±0.46）％。日內(nèi)RSD分別小于0.84％

5、、1.00％，日間分別小于為1.80％、2.25％。 ②多索茶堿合并給藥組和單用組藥動學(xué)參數(shù)分別為：半衰期（t1/2）：（1.51±0.31）和（1.67±0.30）h；曲線下面積（AUC（0-7）：（139.83±19.72）和（118.31±31.53）mg·h·L-1；平均駐留時間（MRT（0-7）：（2.17±0.20）和（2.22±0.22）h；表觀分布容積（Vz/F）：（1.20±0.23）和（1.44±0.29）L

6、·kg-1；清除率（CL/F）：（0.55±0.09）和（0.68±0.18）L·h-1·kg-1；達(dá)峰時間（Tmax）：（0.69±0.26）和（0.59±0.18）h；達(dá)峰濃度（Cmax）：（48.93±5.83）和（44.16±9.00）mg·L-1。茶堿合并用藥組和單用組曲線下面積（AUC（0-7）分別為（33.73±9.48）和（24.30±5.25）mg·h·L-1 ⑨兩組大鼠多索茶堿動學(xué)參數(shù)t1/2、AUC（0-7

7、）、MRT（0-7）、Vz/F、CL/F、Tmax、Cmax均無顯著性差異（P>0.05），但氨溴索與多索茶堿合并使用時，多索茶堿代謝產(chǎn)物茶堿的AUC（0-7）哪兩組具有顯著性差異（P<0.05），合用組提高了38.77％。 結(jié)論： ①本研究建立的同時測定多索茶堿和茶堿兩種藥物的HPLC法，系統(tǒng)適應(yīng)性強(qiáng)，可用于多索茶堿和茶堿藥代動力學(xué)研究。 ②氨溴索對多索茶堿在大鼠體內(nèi)動力學(xué)過程無影響，但有減緩多索茶堿的代謝產(chǎn)物