氨溴索注射液對(duì)多索茶堿在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)影響的研究.pdf

1、目的：建立一種用高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中多索茶堿和茶堿血藥濃度的方法。研究氨溴索注射液對(duì)多索茶堿在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的影響。 方法：①采用JASCO LC-1500型高效液相色譜儀，以Hypersil-ODS2（250mm×4.6mm，5μm）為分析柱，流動(dòng)相：乙腈-三乙胺磷酸溶液（13：87，V/V），流速1.0mL·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)273 nm，內(nèi)標(biāo)為咖啡因。血漿樣品以三氯甲烷-異丙醇（V/V，95：5）提取，于

2、40℃水浴中N2流揮干，殘留物加流動(dòng)相80uL溶解，取20ul進(jìn)樣分析。 ②16只大鼠隨機(jī)分為合并給藥組和單獨(dú)給藥組，每組8只。合并給藥組大鼠予氨溴索4.0mg·kg-1，ip，q8h×5d，自由飲食、飲水。第5天于給藥前禁食12h后予氨溴索（4.0mg·kg-1，ip）+多索茶堿（水溶液10.0mg·mL-1）80.0mg·kg-1，ig。單獨(dú)給藥組大鼠于給藥前禁食12h，自由飲水，予多索茶堿（水溶液10.0mg·mL-1）8

3、0.0mg·kg-1，ig。兩組大鼠均在給藥前和給藥后0.08、0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、5.0、7.0h尾靜脈取血0.3mL，收集于肝素化的離心管中，離心（4000 r·min-1×10min），分離血漿，于-65℃冰箱避光保存。用高效液相色譜法測(cè)定血漿中多索茶堿和茶堿的濃度。采用DAS藥動(dòng)學(xué)軟件用非房室模型分析，求算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，t1/2、AUC（0-7）、MRT（0-7）、Vz/F、CL/F、Cmax采用成組

4、t檢驗(yàn)，Tmax采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：①多索茶堿和茶堿分別在1.0～60.0 mg·L-1、0.5～30.0 mg·L-1濃度范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好：最低檢測(cè)濃度分別為1.0 mg·L-1和0.5 mg·L-1；高中低3個(gè)濃度的多索茶堿和茶堿平均方法回收率分別為：（96.59±0.59）％、（99.79+4.88）％。平均提取回收率分別為（88.64±1.28）％、（71.95±0.46）％。日內(nèi)RSD分別小于0.84％

5、、1.00％，日間分別小于為1.80％、2.25％。 ②多索茶堿合并給藥組和單用組藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為：半衰期（t1/2）：（1.51±0.31）和（1.67±0.30）h；曲線(xiàn)下面積（AUC（0-7）：（139.83±19.72）和（118.31±31.53）mg·h·L-1；平均駐留時(shí)間（MRT（0-7）：（2.17±0.20）和（2.22±0.22）h；表觀分布容積（Vz/F）：（1.20±0.23）和（1.44±0.29）L

6、·kg-1；清除率（CL/F）：（0.55±0.09）和（0.68±0.18）L·h-1·kg-1；達(dá)峰時(shí)間（Tmax）：（0.69±0.26）和（0.59±0.18）h；達(dá)峰濃度（Cmax）：（48.93±5.83）和（44.16±9.00）mg·L-1。茶堿合并用藥組和單用組曲線(xiàn)下面積（AUC（0-7）分別為（33.73±9.48）和（24.30±5.25）mg·h·L-1 ⑨兩組大鼠多索茶堿動(dòng)學(xué)參數(shù)t1/2、AUC（0-7

7、）、MRT（0-7）、Vz/F、CL/F、Tmax、Cmax均無(wú)顯著性差異（P>0.05），但氨溴索與多索茶堿合并使用時(shí)，多索茶堿代謝產(chǎn)物茶堿的AUC（0-7）哪兩組具有顯著性差異（P<0.05），合用組提高了38.77％。 結(jié)論： ①本研究建立的同時(shí)測(cè)定多索茶堿和茶堿兩種藥物的HPLC法，系統(tǒng)適應(yīng)性強(qiáng)，可用于多索茶堿和茶堿藥代動(dòng)力學(xué)研究。 ②氨溴索對(duì)多索茶堿在大鼠體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過(guò)程無(wú)影響，但有減緩多索茶堿的代謝產(chǎn)物