Holliday交叉識別蛋白在胃腺癌中的表達及其意義.pdf

1、目的：胃癌是世界范圍內惡性腫瘤中最常見的類型之一，發(fā)病率居第四位。胃癌也是致死率較高的一類惡性腫瘤，其死亡率高居第二位。胃腺癌是胃癌的主要病理類型，主要來自于胃黏膜腺體，占胃癌的95%。由于胃腺癌對放化療均不敏感，手術切除是主要治療手段，但復發(fā)率較高，并且進展期胃癌無手術機會。關于胃癌的研究受到越來越多的關注，因為胃癌的發(fā)生正趨于年輕化。因此，探求早期有效診斷和治療胃癌的標記物顯得十分迫切。Holliday交叉識別蛋白(Holliday

2、 Junction Recognition Protein,HJURP）是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種蛋白，是著絲粒蛋白 A（centromere protein-A, CENP-A）的分子伴侶，引導CENP-A向著絲粒移動，從而參與細胞的有絲分裂。同時，HJURP可通過ATM信號通路參與DNA的損傷修復。已有研究發(fā)現(xiàn)，HJURP在非小細胞肺癌，膠質瘤和乳腺癌等惡性腫瘤中呈高表達狀態(tài)，而在胃腺癌中的表達情況尚不清楚。本研究檢測胃腺癌組織及對應癌旁

3、組織中HJURP表達情況，分析其表達差異與患者各項臨床病理特征關系，探討HJURP在胃腺癌中的臨床意義。
　　方法：利用免疫組織化學的方法檢測50例病理證實胃腺癌患者的癌組織及對應的癌旁組織中HJURP表達情況，并進分析癌組織中HJURP表達差異與患者性別、年齡、腫瘤直徑、分化程度、TNM分期等臨床病理特征關系。同時，應用Western Blot驗證20組胃腺癌組織和對應的癌旁組織中HJURP蛋白的表達情況。用SPSS統(tǒng)計分析軟件

4、進行T-檢驗和卡方檢驗，檢驗結果均以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。最后，利用Kaplan-Meier數(shù)據(jù)庫進行生存分析，討論HJURP對胃癌患者生存時間的影響。結果：1. HJURP在胃腺癌組織中表達陽性率為64.0%(32/50)，癌旁組織中 HJURP表達陽性率為28.0%(14/50)，HJURP在胃腺癌組織中表達陽性率顯著高于癌旁正常組織中表達，卡方檢驗顯示兩組之間差別有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。2. III-IV期的胃腺癌患

5、者HJURP表達陽性率（82.6%）明顯高于I-II期的胃腺癌患者（48.1%），經(jīng)卡方檢驗顯示差別具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；然而癌組織中HJURP表達高低與患者性別、年齡、腫瘤直徑、腫瘤分化程度等無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。3. Western Blot驗證發(fā)現(xiàn)，胃腺癌組織中HJURP蛋白表達的平均灰度值為1.14±0.18，癌旁組織中HJURP蛋白表達的灰度值為0.67±0.07，兩組之間的差別具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）

6、。4.差異性表達HJURP對876名胃腺癌患者總體生存率無差別（P＞0.05）。但是在未出現(xiàn)遠處轉移的胃腺癌患者中，高表達HJURP的胃腺癌患者總生存期明顯高于低表達 HJURP的胃腺癌患者（P＜0.05）。
　　結論：我們的研究結果表明1.HJURP在胃腺癌癌組織中呈現(xiàn)過表達，同時患者癌組織中HJURP表達情況與TNM分期相關，這提示HJURP可能參與胃腺癌發(fā)生發(fā)展過程；2.在未發(fā)生遠處轉移的胃腺癌中，HJURP與患者的總生存期