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文檔簡介
1、透皮給藥系統(tǒng)具有明顯優(yōu)于其他傳統(tǒng)給藥方式的特點,市場應(yīng)用前景廣闊。然而皮膚角質(zhì)層的屏障作用限制了大多數(shù)藥物在透皮給藥中的應(yīng)用。殼低聚糖類化合物具有高效無毒的生理活性,已有相關(guān)研究表明能夠有效促進(jìn)藥物的透皮吸收。本論文以人發(fā)提取角蛋白和脫脂處理的鼠角質(zhì)層作為模擬皮膚的屏障模型,分別研究了殼低聚糖、氨基葡萄糖及氨基葡萄糖烷基酰胺類化合物對皮膚角質(zhì)層的作用規(guī)律,為進(jìn)一步研究糖類透皮促進(jìn)劑的作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。 本文首先采用以β-巰基乙醇
2、為還原劑,尿素為蛋白質(zhì)變性劑,十二烷基硫酸鈉為蛋白質(zhì)穩(wěn)定劑的混合體系,自人發(fā)中提取角蛋白。實驗發(fā)現(xiàn)反應(yīng)前溶脹人發(fā)2h,選定尿素濃度為7mol/L,β-巰基乙醇和SDS的加入量分別在3.5%和2%,在45℃下反應(yīng)12h,人發(fā)溶解率已經(jīng)達(dá)到較高程度,制得的角蛋白溶液比較穩(wěn)定。角蛋白膜不溶于THF、DMF、DMSO等常規(guī)有機(jī)溶劑,但在80℃熱水中有溶脹現(xiàn)象,并可溶于低濃度的β-巰基乙醇水溶液(≥0.2wt%)。人發(fā)提取角蛋白膜與Sigma標(biāo)準(zhǔn)
3、角蛋白膜對照,均屬于致密膜,表面分布比較均勻。13C NMR譜圖結(jié)果顯示,人發(fā)提取角蛋白與鼠角蛋白和膠原結(jié)構(gòu)基本相似,說明這種角蛋白可用來模擬動物皮膚角質(zhì)層主要成分角蛋白,以此作為考察殼聚糖類促進(jìn)劑相互作用的體外透皮模型。 同時,本論文還通過SEM,F(xiàn)TIR,DSC及電化學(xué)交流阻抗等手段探討了促進(jìn)劑對兩種體外透皮模型的作用機(jī)理。濃度為1%的殼低聚糖和氨基葡萄糖都明顯改變了角蛋白表面致密均勻的結(jié)構(gòu),并使角蛋白二級結(jié)構(gòu)中α-螺旋顯著
4、地向β-折疊結(jié)構(gòu)和無規(guī)則卷曲結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變。角蛋白膜的α-helix結(jié)晶熔融峰為201℃左右,5%的殼低聚糖和氨基葡萄糖則分別使其結(jié)晶熔點下降至189℃和165℃,影響了角蛋白的結(jié)晶結(jié)構(gòu)。5%的殼低聚糖使鼠脫脂角質(zhì)層交流阻抗值由3.79E6Ω-cm2下降至8.379E5Ω.cm2,而氨基葡萄糖烷基酰胺DGP和DGH的這一數(shù)值分別降至1.001E5Ω.cm2和1.772E5Ω.cm2。角質(zhì)層經(jīng)皮阻抗值降低較為明顯,表明兩種糖類化合物有效降低了鼠
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