新型蓮葉橐吾醇衍生物、新木脂素類化合物及咖啡酰奎尼酸衍生物的設(shè)計、合成及生物活性研究.pdf

1、天然產(chǎn)物的開發(fā)利用在藥物發(fā)展史上一直占據(jù)著非常重要的地位.近幾十年,隨著單晶衍射和核磁共振等技術(shù)的發(fā)展,藥物分子設(shè)計和組合化學(xué)在藥物研究和開發(fā)中的地位日益提高。但實踐證明,這些方法的應(yīng)用并未使新藥開發(fā)的成功率提高,而在臨床應(yīng)用的一些新藥中天然產(chǎn)物仍占大部分的比例。天然化合物所具有的獨特結(jié)構(gòu)特征,僅通過化學(xué)合成是不可能獲得的。苯丙素是自然界中一類分布十分廣泛的天然產(chǎn)物,本論文即是圍繞苯丙素中3類重要的天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造而展開。
　　

2、 芥基醇(Sinapylalcohol)衍生物是從蓮葉橐吾中分離得到的一類在自然界廣泛存在的苯丙素單體化合物(3,5-二甲氧基-4-羥基肉桂醇)。初步研究表明此類化合物具有良好的細胞毒活性,我們對其進行結(jié)構(gòu)改造,設(shè)計并以一條新的更高效的路線合成了3個小系列的化合物。希望通過對此類化合物的合成和結(jié)構(gòu)改造,尋找具有更強細胞毒活性的化合物或發(fā)現(xiàn)其它一些重要的生物活性。
　　 木脂素是由苯丙素單體氧化聚合而成的一大類重要的次生代謝產(chǎn)物

3、。該類化合物不僅在自然界中分布廣泛,還具有如抗腫瘤、抗炎、抗病毒等諸多藥理活性。盡管是由簡單的C6-C3單元聚合而成,但其結(jié)構(gòu)變化卻是豐富多彩。我們以一個全新的視角出發(fā),設(shè)計并合成了3個系列的新木脂素化合物。并對其中9-O-9'型新木脂素系列化合物測試了其體外對六株腫瘤細胞的細胞毒活性及對α-葡萄糖苷酶的抑制活性,得到了一些重要的結(jié)構(gòu)與活性之間關(guān)系的信息。另外,4-O-9'型、類3-O-9'型新木脂素的結(jié)構(gòu)是新的骨架,未見文獻報道。其相